Epigenetske spremembe, povezane s Parkinsonovo boleznijo, so različne pri moških in ženskah, kaže študija

Epigenetske spremembe, povezane s Parkinsonovo boleznijo, so različne pri moških in ženskah, kaže študija

Epigenetske spremembe, povezane s Parkinsonovo boleznijo - motnjo živčnega sistema, ki prizadene skoraj 1 milijon Američanov - so različne pri moških in ženskah, glede na novo Rutgersovo študijo, objavljeno v NPJ Parkinson's Disease.

V posmrtni analizi možganskih nevronov so raziskovalci primerjali vzorce 50 ljudi, ki so umrli zaradi Parkinsonove bolezni, in 50 ljudi, ki niso imeli znakov bolezni. Našli so več kot 200 genov z različnimi epigenetskimi oznakami v bolnih in zdravih možganih – vendar so bili prizadeti geni pri moških in ženskah skoraj povsem različni.

Vrzel med moškimi in ženskami bi lahko ponazorili z dvema krogcema, ki predstavljata gene z različnimi epigenetskimi oznakami pri Parkinsonovi bolezni, enega za moške in enega za ženske, prekrivanje med krogoma pa bi vsebovalo le pet genov. In to smo ugotovili vsakič, ko smo opazovali samce in samice ločeno, ne glede na to, ali smo gledali ljudi ali miši ali toksikološke modele. Kar imenujemo Parkinsonova bolezen v ednini, je verjetno Parkinsonova bolezen v množini.«

Alison Bernstein, višja avtorica, docentka za farmakologijo in toksikologijo na Fakulteti za farmacijo Ernest Mario

Parkinsonova bolezen povzroči smrt pomembnih nevronov v predelu možganov, ki proizvaja nevrotransmiter dopamin. Epigenetske spremembe - to je spremembe v delovanju genov, ne pa tudi v osnovni genetski kodi -, ki prispevajo k bolezni, niso popolnoma razumljene, vendar rezultati študije dajejo raziskovalcem na stotine novih kandidatov za raziskovanje.

"Nekateri geni, ki smo jih našli, so bili že vpleteni v druge študije, vendar je bilo veliko od njih povsem novih, zato ta študija odpira veliko priložnosti za nadaljnje preiskave o tem, kako so ti drugi geni povezani s Parkinsonovo boleznijo," je dejal Bernstein.

E-knjiga o genetiki in genomiki

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Parkinsonova bolezen, bolezen možganov, ki pogosteje prizadene moške kot ženske v ZDA, je druga najpogostejša nevrodegenerativna bolezen za Alzheimerjevo boleznijo, kažejo podatki CDC. Medtem ko je do 10 odstotkov primerov povsem genetskih, se zdi, da so ostali posledica zapletenega medsebojnega delovanja genov, starosti in okoljskih dejavnikov.

Da bi izvedeli več o epigenetskih znamenjih, povezanih s Parkinsonovo boleznijo, so raziskovalci vzeli anonimizirane vzorce možganskega tkiva iz parietalne skorje 50 ljudi, ki so umrli zaradi srednjega stadija Parkinsonove bolezni, in 50 z zdravimi možgani. Ločili so moške možgane od ženskih možganov in nato nevrone od drugih vrst celic, da bi preučili, kako se epigenetske spremembe v teh določenih celicah spremenijo pred smrtjo nevronov pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo.

"Študija nam ne dovoljuje reči, da epigenetske spremembe v teh genih povzročajo Parkinsonovo bolezen. Mogoče je, da Parkinsonova bolezen povzroča spremembe v teh genih," je dejal Bernstein. "V laboratoriju izvajamo nadaljnje študije, da bi ugotovili, ali te spremembe prispevajo k bolezni."

V idealnem primeru, je dodal Bernstein, bo to delo pomagalo prepoznati gene in signalne poti, ki se spremenijo zgodaj v bolezni. Ti geni bi bili potencialne tarče za zdravljenje, ki bi lahko preprečilo ali upočasnilo napredovanje bolezni.

Trenutno so prizadevanja za napovedovanje, preprečevanje ali odpravo Parkinsonove bolezni frustrirajoče počasna.

Telesna poškodba možganov in kronična izpostavljenost nekaterim kemikalijam povečata tveganje za nastanek te bolezni, uživanje kofeina in nikotina pa ga nekoliko zmanjšata. Medtem ko L-DOPA in več drugih zdravil lajša simptome in poteka več preskušanj novih zdravil, nobeno trenutno odobreno zdravilo ne upočasni napredovanja bolezni.

Vir:

Univerza Rutgers

Referenca:

Kochmanski, J., et al. (2022) S Parkinsonovo boleznijo povezane spolno specifične spremembe v metilaciji DNA pri PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) in NR4A2 (NURR1) v kortikalnih nevronih. npj Parkinsonova bolezen. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.

.