Epigenetiska förändringar associerade med Parkinsons sjukdom är olika hos män och kvinnor, visar studien
De epigenetiska förändringarna i samband med Parkinsons sjukdom - en störning i nervsystemet som drabbar nästan 1 miljon amerikaner - är olika hos män och kvinnor, enligt en ny Rutgers-studie publicerad i NPJ Parkinsons sjukdom. I en obduktionsanalys av hjärnneuroner jämförde forskare prover från 50 personer som hade dött av Parkinsons och 50 som inte hade några tecken på sjukdomen. De hittade mer än 200 gener med olika epigenetiska märken i sjuka och friska hjärnor – men generna som påverkades var nästan helt olika hos män och kvinnor. De skulle kunna minska klyftan mellan män och kvinnor...

Epigenetiska förändringar associerade med Parkinsons sjukdom är olika hos män och kvinnor, visar studien
De epigenetiska förändringarna i samband med Parkinsons sjukdom - en störning i nervsystemet som drabbar nästan 1 miljon amerikaner - är olika hos män och kvinnor, enligt en ny Rutgers-studie publicerad i NPJ Parkinsons sjukdom.
I en obduktionsanalys av hjärnneuroner jämförde forskare prover från 50 personer som hade dött av Parkinsons och 50 som inte hade några tecken på sjukdomen. De hittade mer än 200 gener med olika epigenetiska märken i sjuka och friska hjärnor – men generna som påverkades var nästan helt olika hos män och kvinnor.
Du kan illustrera klyftan mellan män och kvinnor med två cirklar som representerar gener med olika epigenetiska märken vid Parkinsons sjukdom, en för män och en för kvinnor, och överlappningen mellan cirklarna skulle bara innehålla fem gener. Och vi hittade detta varje gång vi tittade på hanar och honor separat, oavsett om vi tittade på människor eller möss eller toxikologiska modeller. Det vi kallar Parkinsons sjukdom i singular är förmodligen Parkinsons sjukdom i plural."
Alison Bernstein, senior författare, biträdande professor i farmakologi och toxikologi vid Ernest Mario School of Pharmacy
Parkinsons orsakar döden av viktiga nervceller i en del av hjärnan som producerar signalsubstansen dopamin. De epigenetiska förändringarna – det vill säga förändringar i hur gener fungerar men inte i den underliggande genetiska koden – som bidrar till sjukdomen är inte helt klarlagda, men studieresultaten ger forskarna hundratals fler kandidater att utforska.
"Några av generna vi hittade har redan varit inblandade i andra studier, men många av dem var helt nya, så den här studien öppnar upp för många möjligheter för ytterligare undersökning av hur dessa andra gener är relaterade till Parkinsons," sa Bernstein.
Genetik och genomik e-bok
Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en kopia idag
Parkinsons, en hjärnsjukdom som drabbar män oftare än kvinnor i USA, är den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomen efter Alzheimers, visar CDC-siffror. Medan upp till 10 procent av fallen är helt genetiska, verkar resten bero på ett komplext samspel av gener, ålder och miljöfaktorer.
För att lära sig mer om epigenetiska märken associerade med Parkinsons sjukdom, tog forskare anonymiserade hjärnvävnadsprover från parietalbarken hos 50 personer som dog i mitten av Parkinsons sjukdom och 50 med friska hjärnor. De separerade manliga hjärnor från kvinnliga hjärnor och sedan neuroner från andra celltyper för att studera hur epigenetiska förändringar i just dessa celler förändras innan neurondöd hos patienter med Parkinsons sjukdom.
"Studien tillåter oss inte att säga att de epigenetiska förändringarna i dessa gener orsakar Parkinsons. Det kan vara så att Parkinsons orsakar förändringar i dessa gener", sa Bernstein. "Vi genomför ytterligare studier i laboratoriet för att avgöra om dessa förändringar bidrar till sjukdom."
Idealt, tillade Bernstein, kommer detta arbete att hjälpa till att identifiera gener och signalvägar som förändras tidigt i sjukdomen. Dessa gener skulle vara potentiella mål för behandlingar som skulle kunna förhindra eller bromsa sjukdomsprogression.
Som det ser ut har ansträngningarna att förutsäga, förebygga eller vända Parkinsons sjukdom gjort frustrerande långsamma framsteg.
Fysiskt hjärntrauma och kronisk exponering för vissa kemikalier ökar risken för att utveckla denna sjukdom, medan konsumtion av koffein och nikotin minskar den något. Medan L-DOPA och flera andra läkemedel lindrar symtomen och flera prövningar av nya läkemedel pågår, bromsar inget för närvarande godkänt läkemedel sjukdomsutvecklingen.
Källa:
Hänvisning:
Kochmanski, J., et al. (2022) Parkinsons-associerade könsspecifika förändringar i DNA-metylering vid PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) och NR4A2 (NURR1) i kortikala neuroner. npj Parkinsons sjukdom. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.
.