研究表明，与帕金森病相关的表观遗传变化在男性和女性中是不同的

研究表明，与帕金森病相关的表观遗传变化在男性和女性中是不同的

根据罗格斯大学在《NPJ 帕金森病》上发表的一项新研究，与帕金森病（一种影响近 100 万美国人的神经系统疾病）相关的表观遗传变化在男性和女性中是不同的。

在对大脑神经元进行尸检分析时，研究人员比较了 50 名死于帕金森病的人和 50 名没有帕金森病迹象的人的样本。 他们在患病和健康的大脑中发现了 200 多个具有不同表观遗传标记的基因，但受影响的基因在男性和女性中几乎完全不同。

您可以用两个圆圈来说明男性和女性之间的差距，两个圆圈代表帕金森病中具有不同表观遗传标记的基因，一个代表男性，一个代表女性，圆圈之间的重叠部分将仅包含五个基因。 每当我们分别观察男性和女性时，无论是人类、小鼠还是毒理学模型，我们都会发现这一点。 我们所说的单数帕金森病可能就是复数帕金森病。”

艾莉森·伯恩斯坦（Alison Bernstein），资深作者，欧内斯特·马里奥药学院药理学和毒理学助理教授

帕金森氏症会导致大脑中产生神经递质多巴胺的区域的重要神经元死亡。 导致这种疾病的表观遗传变化——即基因工作方式的变化，而不是潜在遗传密码的变化——尚不完全清楚，但研究结果为研究人员提供了数百个候选者可供探索。

伯恩斯坦说：“我们发现的一些基因已经与其他研究有关，但其中许多是全新的，因此这项研究为进一步研究这些其他基因与帕金森氏症的关系提供了很多机会。”

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疾病预防控制中心的数据显示，帕金森氏症是一种脑部疾病，在美国男性比女性更常见，是继阿尔茨海默氏症之后第二常见的神经退行性疾病。 虽然高达 10% 的病例完全是遗传性的，但其余的病例似乎是由于基因、年龄和环境因素的复杂相互作用造成的。

为了更多地了解与帕金森病相关的表观遗传标记，研究人员从 50 名死于中期帕金森病的人和 50 名大脑健康的人的顶叶皮质中采集了匿名脑组织样本。 他们将男性大脑与女性大脑分开，然后将神经元与其他细胞类型分开，以研究帕金森病患者神经元死亡之前这些特定细胞的表观遗传变化如何变化。

“这项研究不允许我们说这些基因的表观遗传变化导致了帕金森氏症。帕金森氏症可能会导致这些基因的变化，”伯恩斯坦说。 “我们正在实验室进行进一步的研究，以确定这些变化是否会导致疾病。”

伯恩斯坦补充说，理想情况下，这项工作将有助于识别疾病早期发生变化的基因和信号通路。 这些基因将成为预防或减缓疾病进展的治疗的潜在目标。

就目前情况而言，预测、预防或逆转帕金森病的努力进展缓慢得令人沮丧。

身体脑损伤和长期接触某些化学物质会增加患这种疾病的风险，而摄入咖啡因和尼古丁会在一定程度上降低这种风险。 虽然左旋多巴和其他几种药物可以缓解症状，并且一些新药试验正在进行中，但目前还没有批准的药物可以减缓疾病进展。

来源：

罗格斯大学

参考：

科赫曼斯基，J.，等人。 (2022) 皮质神经元中 PARK7 (DJ-1)、SLC17A6 (VGLUT2)、PTPRN2 (IA-2β) 和 NR4A2 (NURR1) DNA 甲基化与帕金森病相关的性别特异性变化。 npj 帕金森病。 doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2 。

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