Ekstracellulær vesikkelbasert overflateproteinanalyse vil sannsynligvis føre til en bedre måte å oppdage tidlig stadium hepatocellulært karsinom

Ekstracellulær vesikkelbasert overflateproteinanalyse vil sannsynligvis føre til en bedre måte å oppdage tidlig stadium hepatocellulært karsinom

Primær leverkreft, den tredje ledende årsaken til kreftdødsfall på verdensbasis, krever mer enn 30 000 liv i USA hvert år. Den høye dødeligheten skyldes blant annet at en betydelig andel av pasientene først identifiseres på et sent stadium, når potensielt kurativ behandling ikke lenger er et alternativ. Dessverre er ikke dagens screeningmetoder i stand til rutinemessig å gi nøyaktig tidlig oppdagelse.

Ny forskning ledet av forskere ved UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center og som involverer mer enn 50 forskere antyder at en ny teknologi under utvikling kan føre til en bedre måte å oppdage tidlig stadium hepatocellulært karsinom (HCC), som utgjør 80 % til 85 % av primær leverkreft og vanligvis forekommer hos pasienter med kronisk levercirrhose eller levercirrhose.

Testteknologien måler og evaluerer nanopartikler kalt ekstracellulære vesikler, eller EV-er, som frigjøres av normale celler, men enda mer av tumorceller og celler i et tumormikromiljø.

"Tumorassosierte ekstracellulære vesikler er tilstede i sirkulasjonen i relativt tidlige stadier av sykdommen og er lett tilgjengelige i alle stadier av sykdommen," sa Hsian-Rong Tseng, en forsker ved UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center og en ekspert på molekylær og medisinsk farmakologi ved David Geffen School of Medicine ved UCLA. "Lasten av elbiler inkluderer proteiner, DNA, RNA, metabolitter og lipider som reflekterer opprinnelsessvulsten, noe som gjør elbiler attraktive for utvikling av kreftbiomarkører for kreftdeteksjon."

Tseng og Dr. Vatche Agopian, en levertransplantasjonskirurg og direktør for Dumont-UCLA Liver Cancer Center ved David Geffen School of Medicine, ledet studien sammen med Dr. Yazhen Zhu, en forskningspatolog og assisterende professor i patologi og laboratoriemedisin ved David Geffen School of Medicine som medleder det flytende biopsilaboratoriet ved UCLA. De er med-seniorforfattere av en artikkel publisert 31. juli i det fagfellevurderte tidsskriftet Hepatology.

I artikkelen presenterte UCLA-forskere og samarbeidspartnere en optimalisert overflateproteinanalyse (HCC EV SPA) som kan dissekere og kvantifisere åtte underpopulasjoner av HCC EV-er. Ifølge forfatterne kan HCC-EV-SPA-teknologi en dag muliggjøre rask, svært sensitiv og rimelig påvisning av tidlig stadium av HCC hos høyrisikopasienter med levercirrhose. Den består av to kraftige plattformteknologier:

• Proprietäre „Click Beads“ werden zur Reinigung von HCC-Elektrofahrzeugen aus einem kleinen Volumen von Plasmaproben verwendet.
• Multiplex-Echtzeit-Immun-PCR ermöglicht die Quantifizierung von Subpopulationen von HCC-Elektrofahrzeugen.

"Vi bygde en matematisk modell fra de resulterende HCC-EV-SPA-signaturene for å skille tidlig stadium kreft fra skrumplever," sa Zhu. "Fra dette gjennomførte vi en fase 2 biomarkørstudie i henhold til International Liver Cancer Association Biomarker Development Guideline for påvisning av tidlig stadium HCC."

Forfatterne sa at tidlig oppdagelse lar leger og pasienter starte behandling tidlig, noe de sa ville ha en betydelig innvirkning på overlevelsesraten.

"Prognosen for HCC er dyster, hovedsakelig på grunn av det avanserte stadiet der sykdommen ofte blir diagnostisert," sa Agoian. "Retningslinjene fra American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) anbefaler at risikopasienter gjennomgår leverultralyd halvårlig for å oppdage HCC på et kurativt stadium, men nøyaktigheten av ultralydavbildning forblir lav, med en sensitivitet mellom 60 % og 70 % og en spesifisitet på 90 %. Utviklingen av ikke-invasiv påvisning er klart nødvendig for tidlig deteksjon."

Med fortsatt støtte fra National Institutes of Health (NIH) som en katalysator, uttalte forfatterne at det langsiktige målet med dette spesifikke forskningsprosjektet, som for tiden er under vurdering for ny NIH-finansiering, er å optimalisere og validere HCC EV SPA ytterligere i en større klinisk studie som involverer flere institusjoner i USA.

Kilde:

University of California – Los Angeles Health Sciences

Referanse:

Sonne, N., et al. (2022) HCC EV EKG-score: En ekstracellulær vesikkelbasert proteinanalyse for påvisning av hepatocellulært karsinom i tidlig stadium. Hepatologi. doi.org/10.1002/hep.32692.

.