O ensaio de proteína de superfície baseado em vesículas extracelulares provavelmente levará a uma maneira melhor de detectar carcinoma hepatocelular em estágio inicial

O ensaio de proteína de superfície baseado em vesículas extracelulares provavelmente levará a uma maneira melhor de detectar carcinoma hepatocelular em estágio inicial

O câncer primário de fígado, a terceira principal causa de morte por câncer em todo o mundo, ceifa mais de 30.000 vidas nos Estados Unidos a cada ano. As elevadas taxas de mortalidade devem-se, em parte, ao facto de uma proporção significativa de pacientes só ser identificada numa fase tardia, quando os tratamentos potencialmente curativos já não são uma opção. Infelizmente, os métodos de triagem atuais são incapazes de fornecer rotineiramente uma detecção precoce precisa.

Uma nova pesquisa liderada por pesquisadores do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center e envolvendo mais de 50 pesquisadores sugere que uma nova tecnologia em desenvolvimento poderia levar a uma maneira melhor de detectar o carcinoma hepatocelular (HCC) em estágio inicial, que é responsável por 80% a 85% do câncer primário de fígado e geralmente ocorre em pacientes com cirrose hepática ou vírus da hepatite B crônica.

A tecnologia de teste mede e avalia nanopartículas chamadas vesículas extracelulares, ou EVs, que são liberadas por células normais, mas ainda mais por células tumorais e células dentro de um microambiente tumoral.

“As vesículas extracelulares associadas ao tumor estão presentes na circulação em estágios relativamente iniciais da doença e são facilmente acessíveis em todos os estágios da doença”, disse Hsian-Rong Tseng, pesquisador do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center e especialista em farmacologia molecular e médica na David Geffen School of Medicine da UCLA. “A carga de VEs inclui proteínas, DNA, RNA, metabólitos e lipídios que refletem o tumor de origem, tornando os VEs atraentes para o desenvolvimento de biomarcadores de câncer para detecção de câncer.”

Tseng e o Dr. Vatche Agopian, cirurgião de transplante de fígado e diretor do Dumont-UCLA Liver Cancer Center da David Geffen School of Medicine, lideraram o estudo junto com os drs. Yazhen Zhu, patologista pesquisador e professor assistente de patologia e medicina laboratorial na Escola de Medicina David Geffen, que codirige o laboratório de biópsia líquida na UCLA. Eles são co-autores seniores de um artigo publicado em 31 de julho na revista especializada Hepatology.

No artigo, os pesquisadores e colaboradores da UCLA apresentaram um ensaio de proteína de superfície otimizado (HCC EV SPA) que pode dissecar e quantificar oito subpopulações de EVs de HCC. Segundo os autores, a tecnologia HCC-EV-SPA poderá um dia permitir a detecção rápida, altamente sensível e acessível de CHC em estágio inicial em pacientes de alto risco com cirrose hepática. Consiste em duas poderosas tecnologias de plataforma:

• Proprietäre „Click Beads“ werden zur Reinigung von HCC-Elektrofahrzeugen aus einem kleinen Volumen von Plasmaproben verwendet.
• Multiplex-Echtzeit-Immun-PCR ermöglicht die Quantifizierung von Subpopulationen von HCC-Elektrofahrzeugen.

“Construímos um modelo matemático a partir das assinaturas HCC-EV-SPA resultantes para distinguir o câncer em estágio inicial da cirrose”, disse Zhu. “A partir disso, conduzimos um estudo de biomarcadores de fase 2 de acordo com as Diretrizes de Desenvolvimento de Biomarcadores da International Liver Cancer Association para a detecção de CHC em estágio inicial.”

Os autores disseram que a detecção precoce permite que médicos e pacientes iniciem o tratamento precocemente, o que, segundo eles, teria um impacto significativo nas taxas de sobrevivência.

“O prognóstico do CHC é sombrio, em grande parte devido ao estágio avançado em que a doença é frequentemente diagnosticada”, disse Agoian. “As diretrizes da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD) recomendam que os pacientes em risco sejam submetidos a ultrassonografia hepática semestral para detectar CHC em um estágio curativo, mas a precisão da imagem ultrassonográfica permanece baixa, com uma sensibilidade entre 60% e 70% e uma especificidade de 90%.

Com o apoio contínuo dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) como catalisador, os autores afirmaram que o objetivo a longo prazo deste projeto de investigação específico, atualmente em revisão para novo financiamento do NIH, é otimizar e validar ainda mais o HCC EV SPA num ensaio clínico maior envolvendo múltiplas instituições nos Estados Unidos.

Fonte:

Universidade da Califórnia – Ciências da Saúde de Los Angeles

Referência:

Sonne, N., et al. (2022) HCC EV ECG Score: Um ensaio de proteína baseado em vesículas extracelulares para a detecção de carcinoma hepatocelular em estágio inicial. Hepatologia. doi.org/10.1002/hep.32692.

.