Analiza površinskih beljakovin na osnovi zunajceličnih veziklov bo verjetno vodila do boljšega načina za odkrivanje zgodnjega stadija hepatocelularnega karcinoma

Analiza površinskih beljakovin na osnovi zunajceličnih veziklov bo verjetno vodila do boljšega načina za odkrivanje zgodnjega stadija hepatocelularnega karcinoma

Primarni rak jeter, tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu, vsako leto zahteva več kot 30.000 življenj v ZDA. Visoke stopnje umrljivosti so delno posledica dejstva, da se velik delež bolnikov odkrije šele v pozni fazi, ko potencialno kurativno zdravljenje ni več možnost. Na žalost današnje presejalne metode ne morejo rutinsko zagotoviti natančnega zgodnjega odkrivanja.

Nova raziskava, ki so jo vodili raziskovalci iz UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center in vključuje več kot 50 raziskovalcev, kaže, da bi nova tehnologija v razvoju lahko vodila do boljšega načina za odkrivanje zgodnjega stadija hepatocelularnega karcinoma (HCC), ki predstavlja 80 % do 85 % primarnega raka jeter in se običajno pojavi pri bolnikih z jetrno cirozo ali kroničnim virusom hepatitisa B.

Tehnologija testiranja meri in ocenjuje nanodelce, imenovane zunajcelični vezikli ali EV, ki jih sproščajo normalne celice, še bolj pa tumorske celice in celice znotraj tumorskega mikrookolja.

"S tumorjem povezani zunajcelični vezikli so prisotni v obtoku v razmeroma zgodnjih fazah bolezni in so lahko dostopni na vseh stopnjah bolezni," je povedal Hsian-Rong Tseng, raziskovalec na UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center in strokovnjak za molekularno in medicinsko farmakologijo na David Geffen School of Medicine na UCLA. "Tovor električnih vozil vključuje beljakovine, DNK, RNK, metabolite in lipide, ki odražajo izvor tumorja, zaradi česar so električna vozila privlačna za razvoj biomarkerjev raka za odkrivanje raka."

Tseng in dr. Vatche Agopian, kirurg za presaditev jeter in direktor Centra za raka jeter Dumont-UCLA na Medicinski fakulteti David Geffen, sta vodila študijo skupaj z dr. Yazhen Zhu, raziskovalni patolog in docent za patologijo in laboratorijsko medicino na Medicinski fakulteti Davida Geffena, ki soupravlja laboratorij za tekočo biopsijo na UCLA. Sta soavtorja prispevka, objavljenega 31. julija v strokovno pregledani reviji Hepatology.

V članku so raziskovalci in sodelavci UCLA predstavili optimiziran test površinskih beljakovin (HCC EV SPA), ki lahko secira in kvantificira osem subpopulacij HCC EV. Po mnenju avtorjev bi lahko tehnologija HCC-EV-SPA nekega dne omogočila hitro, zelo občutljivo in cenovno ugodno odkrivanje zgodnjega stadija HCC pri bolnikih z visokim tveganjem za cirozo jeter. Sestavljen je iz dveh zmogljivih tehnologij platforme:

• Proprietäre „Click Beads“ werden zur Reinigung von HCC-Elektrofahrzeugen aus einem kleinen Volumen von Plasmaproben verwendet.
• Multiplex-Echtzeit-Immun-PCR ermöglicht die Quantifizierung von Subpopulationen von HCC-Elektrofahrzeugen.

"Iz nastalih podpisov HCC-EV-SPA smo zgradili matematični model za razlikovanje raka v zgodnji fazi od ciroze," je dejal Zhu. "Na podlagi tega smo izvedli študijo biomarkerjev faze 2 v skladu s smernicami Mednarodnega združenja za boj proti raku jeter za razvoj biomarkerjev za odkrivanje zgodnjega stadija HCC."

Avtorji pravijo, da zgodnje odkrivanje zdravnikom in bolnikom omogoča zgodnji začetek zdravljenja, kar bi po njihovem mnenju pomembno vplivalo na stopnjo preživetja.

"Napoved HCC je slaba, predvsem zaradi napredovale stopnje, v kateri se bolezen pogosto diagnosticira," je dejal Agoian. "Smernice Ameriškega združenja za preučevanje jetrnih bolezni (AASLD) priporočajo, da ogroženi bolniki dvakrat letno opravijo ultrazvok jeter za odkrivanje HCC v kurativni fazi, vendar je natančnost ultrazvočnega slikanja še vedno nizka, z občutljivostjo med 60 % in 70 % in specifičnostjo 90 %. Razvoj neinvazivnih testov za zgodnje odkrivanje je očitno nujno potreben."

Ob nadaljnji podpori Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) kot katalizatorja so avtorji izjavili, da je dolgoročni cilj tega specifičnega raziskovalnega projekta, ki je trenutno v pregledu za novo financiranje NIH, nadaljnja optimizacija in validacija HCC EV SPA v večjem kliničnem preskušanju, ki vključuje več institucij v Združenih državah.

Vir:

Univerza v Kaliforniji – zdravstvene vede v Los Angelesu

Referenca:

Sonne, N., et al. (2022) HCC EV EKG rezultat: analiza beljakovin na osnovi zunajceličnih veziklov za odkrivanje hepatocelularnega karcinoma v zgodnji fazi. Hepatologija. doi.org/10.1002/hep.32692.

.