Extracellulär vesikelbaserad ytproteinanalys kommer sannolikt att leda till ett bättre sätt att upptäcka hepatocellulärt karcinom i tidigt stadium

Extracellulär vesikelbaserad ytproteinanalys kommer sannolikt att leda till ett bättre sätt att upptäcka hepatocellulärt karcinom i tidigt stadium

Primär levercancer, den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd i världen, kräver mer än 30 000 liv i USA varje år. Den höga dödligheten beror delvis på att en betydande del av patienterna identifieras först i ett sent skede, då potentiellt botande behandlingar inte längre är ett alternativ. Tyvärr kan dagens screeningmetoder inte rutinmässigt ge korrekt tidig upptäckt.

Ny forskning ledd av forskare vid UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center och som involverar mer än 50 forskare tyder på att en ny teknologi under utveckling skulle kunna leda till ett bättre sätt att upptäcka tidigt stadium av hepatocellulärt karcinom (HCC), som står för 80 % till 85 % av primär levercancer och vanligtvis förekommer hos patienter med kronisk levercirros eller levercirros.

Testtekniken mäter och utvärderar nanopartiklar som kallas extracellulära vesiklar, eller EVs, som frigörs av normala celler, men ännu mer av tumörceller och celler i en tumörmikromiljö.

"Tumörassocierade extracellulära vesiklar finns i cirkulationen i relativt tidiga stadier av sjukdomen och är lättillgängliga i alla stadier av sjukdomen", säger Hsian-Rong Tseng, forskare vid UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center och expert på molekylär och medicinsk farmakologi vid David Geffen School of Medicine vid UCLA. "Lasten av elbilar inkluderar proteiner, DNA, RNA, metaboliter och lipider som återspeglar ursprungstumören, vilket gör elbilar attraktiva för utveckling av cancerbiomarkörer för cancerdetektering."

Tseng och Dr. Vatche Agopian, en levertransplantationskirurg och chef för Dumont-UCLA Liver Cancer Center vid David Geffen School of Medicine, ledde studien tillsammans med Drs. Yazhen Zhu, en forskningspatolog och biträdande professor i patologi och laboratoriemedicin vid David Geffen School of Medicine som är medledare för det flytande biopsilaboratoriet vid UCLA. De är co-senior författare till en artikel publicerad 31 juli i den peer-reviewed tidskriften Hepatology.

I artikeln presenterade UCLAs forskare och medarbetare en optimerad ytproteinanalys (HCC EV SPA) som kan dissekera och kvantifiera åtta subpopulationer av HCC EVs. Enligt författarna kan HCC-EV-SPA-teknik en dag möjliggöra snabb, högkänslig och prisvärd upptäckt av HCC i ett tidigt stadium hos högriskpatienter med levercirros. Den består av två kraftfulla plattformsteknologier:

• Proprietäre „Click Beads“ werden zur Reinigung von HCC-Elektrofahrzeugen aus einem kleinen Volumen von Plasmaproben verwendet.
• Multiplex-Echtzeit-Immun-PCR ermöglicht die Quantifizierung von Subpopulationen von HCC-Elektrofahrzeugen.

"Vi byggde en matematisk modell från de resulterande HCC-EV-SPA-signaturerna för att skilja tidigt stadium av cancer från cirros," sa Zhu. "Utifrån detta genomförde vi en fas 2-biomarkörstudie enligt International Liver Cancer Association Biomarker Development Guideline för upptäckt av HCC i tidigt stadium."

Författarna sa att tidig upptäckt gör det möjligt för läkare och patienter att börja behandlingen tidigt, vilket de sa skulle ha en betydande inverkan på överlevnaden.

"Prognosen för HCC är dyster, till stor del på grund av det avancerade stadiet där sjukdomen ofta diagnostiseras," sa Agoian. "American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) riktlinjer rekommenderar att riskpatienter genomgår leverultraljud vartannat år för att upptäcka HCC i ett botande skede, men noggrannheten för ultraljudsavbildning är fortfarande låg, med en känslighet mellan 60 % och 70 % och en specificitet på 90 %. Utvecklingen av icke-invasiv diagnos är tydligt för tidig upptäckt."

Med fortsatt stöd från National Institutes of Health (NIH) som en katalysator, förklarade författarna att det långsiktiga målet för detta specifika forskningsprojekt, som för närvarande granskas för ny NIH-finansiering, är att ytterligare optimera och validera HCC EV SPA i en större klinisk prövning som involverar flera institutioner i USA.

Källa:

University of California – Los Angeles Health Sciences

Hänvisning:

Sonne, N., et al. (2022) HCC EV EKG-poäng: En extracellulär vesikelbaserad proteinanalys för detektering av hepatocellulärt karcinom i tidigt stadium. Hepatologi. doi.org/10.1002/hep.32692.

.