EPFL 和 UTHSC 的研究人员正在研究基因、性别、生长和年龄之间的相互作用

EPFL 和 UTHSC 的研究人员正在研究基因、性别、生长和年龄之间的相互作用

由田纳西大学健康科学中心 (UTHSC) 和瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL) 领导的科学家们 探索基因、性别、生长和年龄之间复杂的相互作用，以及它们如何影响寿命的变化。 他们的研究结果发表在《科学》杂志上，是理解为什么有些人比其他人寿命更长的重要一步，并为未来改善健康寿命的研究提供了基础。

UTHSC 医学院遗传学和基因组学系系主任 Robert Williams 博士与 EPFL 综合生理学和系统生理学实验室教授兼主任 Johan Auwerx 博士于 2016 年启动了一项项目，旨在定义衰老和寿命背后的遗传因素。

寻找控制衰老速度差异的共同分子途径对于我们了解个体在健康和寿命方面的差异至关重要。 这些见解可以帮助我们找到理性干预的方法。”

Robert Williams 博士，UTHSC 医学院遗传学和基因组学系主任

Williams 博士和 Auwerx 与国家衰老研究所干预测试项目 (ITP) 的同事合作，该项目向该项目捐赠了 12,000 多只小鼠的 DNA。 ITP 小鼠具有遗传异质性。 研究中的 27,574 只小鼠中的每只都是全同胞，与项目中的其他小鼠共享一半的遗传遗产，并且每只都有已知的寿命，使它们成为理想的研究系统。

EPFL 和 UTHSC 的研究人员测量了 3000 多只小鼠的基因组成，它们都是基因兄弟或姐妹。 然后对小鼠进行基因分型并使其存活直至自然死亡。 研究人员随后检查了 DNA 差异与每只小鼠寿命差异之间的联系。 这种基因图谱使团队能够定义基因组中影响寿命的 DNA 片段。 结果表明，与长寿相关的 DNA 片段或基因座在很大程度上具有性别特异性，女性的 3 号染色体上有一个影响寿命的区域。 当那些因与年龄无关的原因而早逝的男性被从分析中删除时，额外的遗传信号出现了，这表明一些遗传变异只影响一定年龄后的寿命。

除了寻找长寿的遗传决定因素外，研究人员还研究了其他因素。 一般来说，体型较大的老鼠死得更快。 研究人员发现，一些（但不是全部）遗传因素对长寿的影响是由生长引起的。 非遗传效应之一可能是早期获取食物对生长的影响。 他们观察到，来自较小窝的小鼠往往体重较重，寿命也较短。 较大窝的小鼠必须与更多的兄弟姐妹分享母乳，它们生长得更慢，平均寿命也更长。 研究人员在包含数十万参与者的大型人类数据集中证实了早期生长和长寿之间的这些趋势。

除了描述对寿命的影响之外，研究人员还致力于寻找最有可能在决定寿命方面发挥作用的基因。 他们测量了 DNA 变异对基因表达的影响，并将他们的分析与几个人类和非人类数据库进行了比较。 然后他们提名了一些可能调节衰老速度的基因。 然后他们测试了在蛔虫中操纵这些基因的效果，发现一部分基因疾病实际上影响了寿命。 这项研究的结果将成为丰富的衰老基因资源，有望指导开发不仅延长寿命而且促进健康的疗法。

该项目由 NIA、EPFL、欧洲研究理事会、瑞士国家科学基金会和格伦医学研究基金会资助。 这篇题为“异质小鼠群体中长寿的性别和年龄依赖性遗传学”的文章发表在 2022 年 10 月号《科学》杂志上。

来源：

田纳西大学健康科学中心

参考：

苏莱曼，MB，等人。 (2022)异质小鼠群体中性别和年龄依赖性长寿遗传学。 科学。 doi.org/10.1126/science.abo3191 。

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