Vědci vyvinuli novou terapeutickou strategii pro léčbu Huntingtonovy choroby

Vědci vyvinuli novou terapeutickou strategii pro léčbu Huntingtonovy choroby

Prostřednictvím společného mezinárodního výzkumného úsilí zahrnujícího ProQR Therapeutics z Nizozemska, Université Grenoble Alpes z Francie a KTH Royal Institute of Technology ze Švédska, výzkumný tým profesora Ji-Soon Song na katedře biologických věd a KAIST Institute for BioCentury KAIST vytvořil ušlechtilou strategii pro léčbu Huntingtonovy choroby. Nová práce ukázala, že protein, přeměněný z chorobné formy na formu bez onemocnění, si zachovává svou původní funkci a představuje nové překážky v přístupu k Huntingtonově chorobě.

Tato studie, jejímž spoluautorem je Hyeongju Kim, s názvem „Izoforma huntingtinu odolná vůči patogenu a proteolýze indukovaná antisense oligonukleotidem zachovává funkci huntingtinu“ byla publikována 9. srpna 2022 v online vydání Journal of Clinical Investigation Insight.

Huntingtonova choroba je dominantně dědičná neurodegenerativní porucha a je způsobena mutací v proteinu zvaném „huntingtin“, který k proteinu přidává charakteristický rys rozšířeného úseku glutaminových aminokyselin nazývaných polyglutamin. Odhaduje se, že jeden z 10 000 ve Spojených státech má Huntingtonovu chorobu. Pacienti by před smrtí prodělali desetiletí regrese a dosud není znám žádný lék na tuto nemoc.

Je známo, že štěpení v blízkosti nataženého polyglutaminu v mutantním huntingtinu je příčinou Huntingtonovy choroby. Protože je však protein huntingtin nezbytný pro vývoj a normální funkci mozku, je zásadní specificky eliminovat protein způsobující onemocnění a zachovat ty, které stále normálně fungují.
Výzkumný tým prokázal, že huntingtin delta 12, přeměněná forma huntingtinu, která je odolná vůči vývoji štěpení na koncích proteinu, známé příčiny Huntingtonovy choroby (HD), zmírňuje příznaky onemocnění při zachování funkcí normálního huntingtinu.

Výzkum byl vítán, protože jistě posouvá inovativní strategie v boji proti Huntingtonově chorobě, aniž by se změnila základní funkce huntingtinu.

Tato práce byla podpořena grantem Global Research Lab od Korejské národní výzkumné nadace (NRF) a grantem EUREKA Eurostars 2 od Evropské unie Horizont 2020.

Zdroj:

Korea Advanced Institute of Science and Technology

Odkaz:

Kim, H., a kol. (2022) Patogenní izoforma huntingtinu odolná proti proteolýze indukovaná antisense oligonukleotidem udržuje funkci huntingtinu. Journal of Clinical Investigation Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.154108.

.