Forskere udvikler en ny terapeutisk strategi til behandling af Huntingtons sygdom

Forskere udvikler en ny terapeutisk strategi til behandling af Huntingtons sygdom

Gennem en international fælles forskningsindsats, der involverer ProQR Therapeutics fra Holland, Université Grenoble Alpes i Frankrig og KTH Royal Institute of Technology i Sverige, har forskerholdet af professor Ji-Soon Song i Institut for Biovidenskab og KAIST Institute for BioCentury i KAIST etableret en ædel strategi for behandling af Huntingtons sygdom. Det nye arbejde viste, at proteinet, omdannet fra sygdomsformen til dets sygdomsfrie form, bevarer sin oprindelige funktion og præsenterer nye forhindringer for at nærme sig Huntingtons sygdom.

Denne undersøgelse, medforfatter af Hyeongju Kim, med titlen "En patogen-proteolyse-resistent huntingtin-isoform induceret af et antisense-oligonukleotid bevarer huntingtin-funktionen," blev offentliggjort 9. august 2022 i online-udgaven af ​​Journal of Clinical Investigation Insight.

Huntingtons sygdom er en dominerende arvelig neurodegenerativ lidelse og er forårsaget af en mutation i et protein kaldet "huntingtin", som tilføjer proteinet et karakteristisk træk ved en udvidet strækning af glutaminaminosyrer kaldet polyglutamin. Det anslås, at én ud af 10.000 i USA har Huntingtons sygdom. Patienter ville lide et årti med regression før døden, og indtil videre er der ingen kendt kur mod sygdommen.

Spaltning nær den strakte polyglutamin i mutant huntingtin er kendt for at være årsagen til Huntingtons sygdom. Men fordi huntingtin-proteinet er nødvendigt for hjernens udvikling og normal funktion, er det afgørende at specifikt eliminere det sygdomsfremkaldende protein, samtidig med at de, der stadig fungerer normalt, bevares.
Forskerholdet viste, at huntingtin delta 12, den omdannede form af huntingtin, der er modstandsdygtig over for udviklingen af ​​spaltninger i enderne af proteinet, den kendte årsag til Huntingtons sygdom (HD), lindrer symptomerne på sygdommen, samtidig med at funktionerne af normalt huntingtin bibeholdes.

Forskningen blev hilst velkommen, da den helt sikkert vil fremme innovative strategier til at bekæmpe Huntingtons sygdom uden at ændre huntingtins væsentlige funktion.

Dette arbejde blev støttet af en Global Research Lab-bevilling fra National Research Foundation of Korea (NRF) og af en EUREKA Eurostars 2-bevilling fra European Union Horizon 2020.

Kilde:

Korea Advanced Institute of Science and Technology

Reference:

Kim, H., et al. (2022) En patogen proteolyse-resistent huntingtin-isoform induceret af et antisense-oligonukleotid opretholder huntingtin-funktionen. Journal of Clinical Investigation Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.154108.

.