I ricercatori sviluppano una nuova strategia terapeutica per trattare la malattia di Huntington

I ricercatori sviluppano una nuova strategia terapeutica per trattare la malattia di Huntington

Attraverso uno sforzo di ricerca congiunto internazionale che coinvolge ProQR Therapeutics dei Paesi Bassi, l'Università Grenoble Alpes della Francia e il KTH Royal Institute of Technology della Svezia, il gruppo di ricerca del Professor Ji-Soon Song del Dipartimento di Scienze della Vita e il KAIST Institute for BioCentury di KAIST ha stabilito una nobile strategia per il trattamento della malattia di Huntington. Il nuovo lavoro ha dimostrato che la proteina, convertita dalla forma malata alla forma sana, conserva la sua funzione originale e presenta nuovi ostacoli all'approccio alla malattia di Huntington.

Questo studio, di cui è coautore Hyeongju Kim, intitolato "Un'isoforma di Huntingtina resistente ai patogeni e alla proteolisi indotta da un oligonucleotide antisenso preserva la funzione dell'huntingtina", è stato pubblicato il 9 agosto 2022 nell'edizione online del Journal of Clinical Investigation Insight.

La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerativa ereditaria dominante ed è causata da una mutazione in una proteina chiamata “huntingtin”, che aggiunge alla proteina una caratteristica di un tratto espanso di aminoacidi della glutammina chiamato poliglutammina. Si stima che negli Stati Uniti una persona su 10.000 sia affetta dalla malattia di Huntington. I pazienti subirebbero un decennio di regressione prima della morte e finora non esiste una cura conosciuta per la malattia.

È noto che la scissione vicino alla poliglutammina allungata nell'huntingtina mutante è la causa della malattia di Huntington. Tuttavia, poiché la proteina Huntingtina è necessaria per lo sviluppo e il normale funzionamento del cervello, è fondamentale eliminare in modo specifico la proteina che causa la malattia preservando quelle che ancora funzionano normalmente.
Il gruppo di ricerca ha dimostrato che l'huntingtina delta 12, la forma convertita dell'huntingtina resistente allo sviluppo di scissioni alle estremità della proteina, causa nota della malattia di Huntington (HD), allevia i sintomi della malattia mantenendo le funzioni dell'huntingtina normale.

La ricerca è stata accolta con favore perché sicuramente porterà avanti strategie innovative per combattere la malattia di Huntington senza alterare la funzione essenziale dell'huntingtina.

Questo lavoro è stato sostenuto da una sovvenzione del Global Research Lab della National Research Foundation of Korea (NRF) e da una sovvenzione EUREKA Eurostars 2 dell’Unione Europea Horizon 2020.

Fonte:

Istituto avanzato coreano di scienza e tecnologia

Riferimento:

Kim, H., et al. (2022) Un'isoforma patogena dell'huntingtina resistente alla proteolisi indotta da un oligonucleotide antisenso mantiene la funzione dell'huntingtina. Giornale di indagine clinica Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.154108.

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