Onderzoekers ontwikkelen een nieuwe therapeutische strategie om de ziekte van Huntington te behandelen

Onderzoekers ontwikkelen een nieuwe therapeutische strategie om de ziekte van Huntington te behandelen

Door een internationale gezamenlijke onderzoeksinspanning waarbij ProQR Therapeutics uit Nederland, de Université Grenoble Alpes uit Frankrijk en het KTH Royal Institute of Technology uit Zweden betrokken zijn, heeft het onderzoeksteam van professor Ji-Soon Song van de afdeling Levenswetenschappen en het KAIST Instituut voor BioCentury van KAIST een nobele strategie ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Huntington. Het nieuwe werk toonde aan dat het eiwit, omgezet van de ziektevorm naar zijn ziektevrije vorm, zijn oorspronkelijke functie behoudt en nieuwe obstakels vormt voor de aanpak van de ziekte van Huntington.

Deze studie, co-auteur van Hyeongju Kim, getiteld "Een pathogeen-proteolyse-resistente jachttin-isovorm geïnduceerd door een antisense-oligonucleotide behoudt de jachttinefunctie", werd op 9 augustus 2022 gepubliceerd in de online editie van de Journal of Clinical Investigation Insight.

De ziekte van Huntington is een dominant erfelijke neurodegeneratieve aandoening en wordt veroorzaakt door een mutatie in een eiwit genaamd 'huntingtine', dat aan het eiwit een karakteristiek kenmerk toevoegt van een uitgebreide reeks glutamine-aminozuren, polyglutamine genaamd. Er wordt geschat dat één op de 10.000 in de Verenigde Staten de ziekte van Huntington heeft. Patiënten zouden een decennium van regressie ondergaan voordat ze zouden overlijden, en tot nu toe is er geen remedie voor de ziekte bekend.

Het is bekend dat splitsing nabij het uitgerekte polyglutamine in het mutante jachttine de oorzaak is van de ziekte van Huntington. Omdat het jachttine-eiwit echter nodig is voor de ontwikkeling en normale functie van de hersenen, is het van cruciaal belang om specifiek het ziekteverwekkende eiwit te elimineren, terwijl de eiwitten die nog steeds normaal functioneren behouden blijven.
Het onderzoeksteam toonde aan dat jachttine delta 12, de geconverteerde vorm van jachttine die resistent is tegen de ontwikkeling van splitsingen aan de uiteinden van het eiwit, de bekende oorzaak van de ziekte van Huntington (ZvH), de symptomen van de ziekte verlicht terwijl de functies van normaal jachttine behouden blijven.

Het onderzoek werd verwelkomd omdat het zeker innovatieve strategieën zal bevorderen om de ziekte van Huntington te bestrijden zonder de essentiële functie van jachttine te veranderen.

Dit werk werd ondersteund door een Global Research Lab-subsidie ​​van de National Research Foundation of Korea (NRF) en door een EUREKA Eurostars 2-subsidie ​​van European Union Horizon 2020.

Bron:

Het Korea Advanced Institute of Wetenschap en Technologie

Referentie:

Kim, H., et al. (2022) Een pathogene, proteolyse-resistente jachttine-isovorm geïnduceerd door een antisense-oligonucleotide handhaaft de jachttinefunctie. Journal of Clinical Investigation-inzicht. doi.org/10.1172/jci.insight.154108.

.