Investigadores desenvolvem nova estratégia terapêutica para tratar a doença de Huntington

Investigadores desenvolvem nova estratégia terapêutica para tratar a doença de Huntington

Através de um esforço de investigação conjunto internacional envolvendo a ProQR Therapeutics dos Países Baixos, a Université Grenoble Alpes de França e o KTH Royal Institute of Technology da Suécia, a equipa de investigação do Professor Ji-Soon Song do Departamento de Ciências da Vida e do KAIST Institute for BioCentury da KAIST estabeleceu uma estratégia nobre para o tratamento da doença de Huntington. O novo trabalho mostrou que a proteína, convertida da forma da doença para a forma livre de doença, mantém a sua função original e apresenta novos obstáculos à abordagem da doença de Huntington.

Este estudo, de coautoria com Hyeongju Kim, intitulado "Uma isoforma de caça resistente à proteólise patogênica induzida por um oligonucleotídeo antisense preserva a função da caça", foi publicado em 9 de agosto de 2022, na edição online do Journal of Clinical Investigation Insight.

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa hereditária dominante e é causada por uma mutação em uma proteína chamada “huntingtina”, que adiciona à proteína uma característica de um trecho expandido de aminoácidos de glutamina chamado poliglutamina. Estima-se que um em cada 10.000 nos Estados Unidos tenha a doença de Huntington. Os pacientes sofreriam uma década de regressão antes da morte e até agora não há cura conhecida para a doença.

Sabe-se que a clivagem perto da poliglutamina esticada na Huntingtina mutante é a causa da doença de Huntington. No entanto, como a proteína Huntingtina é necessária para o desenvolvimento e funcionamento normal do cérebro, é crucial eliminar especificamente a proteína causadora da doença, preservando ao mesmo tempo aquelas que ainda funcionam normalmente.
A equipa de investigação mostrou que a Huntingtina Delta 12, a forma convertida de Huntingtina que é resistente ao desenvolvimento de clivagens nas extremidades da proteína, a causa conhecida da doença de Huntington (DH), alivia os sintomas da doença enquanto mantém as funções da Huntingtina normal.

A investigação foi bem recebida, pois irá certamente promover estratégias inovadoras para combater a doença de Huntington sem alterar a função essencial da caça.

Este trabalho foi apoiado por uma bolsa do Global Research Lab da National Research Foundation of Korea (NRF) e por uma bolsa EUREKA Eurostars 2 da European Union Horizon 2020.

Fonte:

Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia

Referência:

Kim, H., et al. (2022) Uma isoforma de Huntingtina patogênica resistente à proteólise induzida por um oligonucleotídeo antisense mantém a função da Huntingtina. Jornal de investigação clínica Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.154108.

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