Forskare utvecklar en ny terapeutisk strategi för att behandla Huntingtons sjukdom

Forskare utvecklar en ny terapeutisk strategi för att behandla Huntingtons sjukdom

Genom en internationell gemensam forskningssatsning som involverar ProQR Therapeutics från Nederländerna, Université Grenoble Alpes i Frankrike och KTH Royal Institute of Technology of Sweden, har forskargruppen av professor Ji-Soon Song vid Institutionen för biovetenskap och KAIST Institute for BioCentury i KAIST etablerat en ädel strategi för behandling av Huntingtons sjukdom. Det nya arbetet visade att proteinet, omvandlat från sjukdomsformen till sin sjukdomsfria form, behåller sin ursprungliga funktion och utgör nya hinder för att närma sig Huntingtons sjukdom.

Denna studie, medförfattare av Hyeongju Kim, med titeln "En patogen-proteolysresistent huntingtin-isoform inducerad av en antisens-oligonukleotid bevarar huntingtinfunktionen", publicerades den 9 augusti 2022 i onlineupplagan av Journal of Clinical Investigation Insight.

Huntingtons sjukdom är en dominant ärftlig neurodegenerativ störning och orsakas av en mutation i ett protein som kallas "huntingtin", som tillför proteinet en karaktäristisk egenskap hos en utökad sträcka av glutaminaminosyror som kallas polyglutamin. Det uppskattas att en av 10 000 i USA har Huntingtons sjukdom. Patienter skulle drabbas av ett decennium av regression före döden, och än så länge finns det inget känt botemedel mot sjukdomen.

Klyvning nära det sträckta polyglutaminet i mutant huntingtin är känt för att vara orsaken till Huntingtons sjukdom. Men eftersom huntingtinproteinet krävs för hjärnans utveckling och normala funktion, är det avgörande att specifikt eliminera det sjukdomsframkallande proteinet samtidigt som de som fortfarande fungerar normalt bevaras.
Forskargruppen visade att huntingtin delta 12, den omvandlade formen av huntingtin som är resistent mot utvecklingen av klyvningar i ändarna av proteinet, den kända orsaken till Huntingtons sjukdom (HD), lindrar symtomen på sjukdomen samtidigt som de bibehåller funktionerna hos normalt huntingtin.

Forskningen välkomnades eftersom den säkerligen kommer att främja innovativa strategier för att bekämpa Huntingtons sjukdom utan att förändra huntingtins väsentliga funktion.

Detta arbete stöddes av ett Global Research Lab-anslag från National Research Foundation of Korea (NRF) och av ett EUREKA Eurostars 2-anslag från European Union Horizon 2020.

Källa:

Korea Advanced Institute of Science and Technology

Hänvisning:

Kim, H., et al. (2022) A pathogenic proteolysis-resistant huntingtin isoform induced by an antisense oligonucleotide maintains huntingtin function. Journal of Clinical Investigation Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.154108.

.