Suche
Mein Konto
يحدد الباحثون المبادئ الآلية لتطوير الأجسام المضادة لتحسين التصاق الكادرين
قد تعمل العلاجات المستقبلية للسرطان المتقدم عن طريق لصق الخلايا السرطانية في مكانها ومنعها من الانتشار في جميع أنحاء الجسم. أظهرت دراسة جديدة أجراها باحثون في جامعة كاليفورنيا، ديفيس، وجامعة واشنطن كيف يعمل الجسم المضاد على تقوية الروابط بين الخلايا. نُشر العمل في 3 أغسطس في مجلة Proceedings of the National Academy of Sciences. يرتبط الجسم المضاد وحيد النسيلة 19A11، الذي طوره البروفيسور باري جامبينر في جامعة واشنطن ومعهد سياتل لأبحاث الأطفال، بـ E-cadherin، وهو بروتين يساعد الخلايا على الالتصاق ببعضها البعض، خاصة في الطبقات الظهارية التي تبطن الجلد والأمعاء.
يحدد الباحثون المبادئ الآلية لتطوير الأجسام المضادة لتحسين التصاق الكادرين
قد تعمل العلاجات المستقبلية للسرطان المتقدم عن طريق لصق الخلايا السرطانية في مكانها ومنعها من الانتشار في جميع أنحاء الجسم. أظهرت دراسة جديدة أجراها باحثون في جامعة كاليفورنيا، ديفيس، وجامعة واشنطن كيف يعمل الجسم المضاد على تقوية الروابط بين الخلايا. نُشر العمل في 3 أغسطس في مجلة Proceedings of the National Academy of Sciences.
ويرتبط الجسم المضاد وحيد النسيلة 19A11، الذي طوره البروفيسور باري جامبينر في جامعة واشنطن ومعهد سياتل لأبحاث الأطفال، بـ E-cadherin، وهو بروتين يساعد الخلايا على الالتصاق ببعضها البعض، خاصة في الطبقات الظهارية التي تبطن الجلد والأمعاء والأعضاء الأخرى. تعتبر الكادهيرينات وجزيئات الالتصاق الأخرى مهمة للحفاظ على بنية الأوعية الدموية ومنع انتشار السرطان، وتلعب دورًا في الالتهاب والأمراض ذات الصلة مثل مرض كرون ومرض التهاب الأمعاء.
وقد وجد الباحثون سابقًا أن العلاج بـ 19A11 يمكن أن يمنع انتشار خلايا سرطان الرئة لدى الفئران.
أجرى بن شيه، وهو طالب دراسات عليا في الفيزياء الحيوية، والبروفيسور سانجيفي سيفاسانكار، قسم الهندسة الطبية الحيوية، وزملاؤه في جامعة كاليفورنيا في ديفيس وسياتل، دراسات تفصيلية حول كيفية ارتباط 19A11 بالكادهيرين الإلكتروني. باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية، وجدوا أن الجسم المضاد يربط E-cadherin بالقرب من الموقع حيث يرتبط بجزيء E-cadherin آخر. باستخدام مزيج من عمليات المحاكاة والفحص المجهري للقوة الذرية، أظهروا أن 19A11 لديه وضعين للربط، أحدهما يزيد من قوة الالتصاق لـ E-cadherin. يأتي هذا الالتصاق المتزايد من تكوين نوع من الروابط الكيميائية يسمى الجسر الملحي بين الجزيئات.
ومن خلال فهم أفضل لكيفية قيام هذا الجسم المضاد بزيادة الالتصاق بين الخلايا، يأمل الباحثون في إيجاد طرق لتطوير علاجات أكثر فعالية بنفس الطريقة.
ومن بين المؤلفين الآخرين لهذه الورقة: أندرو بريست من جامعة كاليفورنيا في ديفيس؛ وأليسون ميكر، معهد سياتل لأبحاث الأطفال وجامعة واشنطن؛ ديفيد درانو، جيني فان وتوماس إدواردز، مركز سياتل لعلم الجينوم الهيكلي للأمراض المعدية وUCB Pharma؛ بارت ستاكر وبيتر مايلر، مركز سياتل لعلم الجينوم الهيكلي للأمراض المعدية ومعهد سياتل لأبحاث الأطفال. تم دعم العمل جزئيًا من خلال المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة واستخدام الموارد من مصدر الفوتون المتقدم، وهو مرفق مستخدم العلوم التابع لوزارة الطاقة الأمريكية (DOE) والذي يديره مختبر أرجون الوطني.
مصدر:
مرجع:
شيه، ب، وآخرون. (2022) الآلية الجزيئية لتعزيز التصاق E-cadherin باستخدام جسم مضاد وحيد النسيلة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.
.