Suche
Mein Konto
Изследователите идентифицират механични принципи за разработване на антитела за подобряване на адхезията на кадхерин
Бъдещите лечения за напреднал рак може да работят чрез залепване на раковите клетки на място и предотвратяване на разпространението им в тялото. Ново проучване на изследователи от Калифорнийския университет в Дейвис и Вашингтонския университет показва как едно антитяло укрепва връзките между клетките. Работата е публикувана на 3 август в Proceedings of the National Academy of Sciences. Моноклоналното антитяло 19A11, разработено от професор Бари Гъмбинър от Университета на Вашингтон и Детския изследователски институт в Сиатъл, се свързва с Е-кадхерин, протеин, който помага на клетките да се слепят заедно, особено в епителните слоеве, които покриват кожата, червата...
Изследователите идентифицират механични принципи за разработване на антитела за подобряване на адхезията на кадхерин
Бъдещите лечения за напреднал рак може да работят чрез залепване на раковите клетки на място и предотвратяване на разпространението им в тялото. Ново проучване на изследователи от Калифорнийския университет в Дейвис и Вашингтонския университет показва как едно антитяло укрепва връзките между клетките. Работата е публикувана на 3 август в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Моноклоналното антитяло 19A11, разработено от професор Бари Гъмбинър от Университета на Вашингтон и Детския изследователски институт в Сиатъл, се свързва с Е-кадхерин, протеин, който помага на клетките да се слепят заедно, особено в епителните слоеве, които покриват кожата, червата и други органи. Кадхерините и други адхезионни молекули са важни за поддържане на васкуларната структура и предотвратяване на ракови метастази и играят роля при възпаление и свързани заболявания като болестта на Crohn и възпалително заболяване на червата.
Изследователите вече са установили, че лечението с 19A11 може да предотврати разпространението на белодробни ракови клетки при мишки.
Bin Xie, завършил студент по биофизика, професор Sanjeevi Sivasankar, отдел по биомедицинско инженерство, и колеги от UC Davis и Seattle проведоха подробни проучвания за това как 19A11 се свързва с E-cadherin. Използвайки рентгенова кристалография, те откриха, че антитялото свързва Е-кадхерин близо до мястото, където се свързва с друга молекула на Е-кадхерин. Използвайки комбинация от симулации и атомно-силова микроскопия, те показаха, че 19A11 има два режима на свързване, единият от които увеличава силата на адхезия на Е-кадхерина. Тази повишена адхезия идва от образуването на вид химическа връзка, наречена солен мост между молекулите.
Чрез по-добро разбиране как това антитяло може да увеличи лепливостта между клетките, изследователите се надяват да намерят начини за разработване на още по-ефективни лечения по същия начин.
Други автори на статията включват: Andrew Priest от UC Davis; Алисън Мейкър, Детски изследователски институт в Сиатъл и Вашингтонския университет; Дейвид Драноу, Джени Фан и Томас Едуардс, Център за структурна геномика в Сиатъл за инфекциозни заболявания и UCB Pharma; Барт Стейкър и Питър Майлър, Център за структурна геномика в Сиатъл за инфекциозни болести и Детски изследователски институт в Сиатъл. Работата беше подкрепена отчасти от безвъзмездни средства от NIH и използва ресурси от Advanced Photon Source, Office of Science User Facility на Министерството на енергетиката на САЩ (DOE), управляван от Argonne National Laboratory.
източник:
Калифорнийски университет - Дейвис
Справка:
Xie, B., et al. (2022) Молекулярен механизъм за укрепване на адхезията на Е-кадхерин с помощта на моноклонално антитяло. Сборник на Националната академия на науките. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.
.