Suche
Mein Konto
Výzkumníci identifikují mechanické principy pro vývoj protilátek ke zlepšení adheze kadherinu
Budoucí léčba pokročilé rakoviny může fungovat tak, že přilepí rakovinné buňky na místo a zabrání jim v šíření po těle. Nová studie vědců z University of California, Davis a University of Washington ukazuje, jak protilátka posiluje vazby mezi buňkami. Práce byla publikována 3. srpna v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences. Monoklonální protilátka 19A11, vyvinutá profesorem Barry Gumbinerem z University of Washington a Seattle Children's Research Institute, se váže na E-cadherin, protein, který pomáhá buňkám slepit se, zejména v epiteliálních vrstvách, které lemují kůži, střeva...
Výzkumníci identifikují mechanické principy pro vývoj protilátek ke zlepšení adheze kadherinu
Budoucí léčba pokročilé rakoviny může fungovat tak, že přilepí rakovinné buňky na místo a zabrání jim v šíření po těle. Nová studie vědců z University of California, Davis a University of Washington ukazuje, jak protilátka posiluje vazby mezi buňkami. Práce byla publikována 3. srpna v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences.
Monoklonální protilátka 19A11, vyvinutá profesorem Barrym Gumbinerem z University of Washington a Seattle Children's Research Institute, se váže na E-cadherin, protein, který pomáhá buňkám slepit se, zejména v epiteliálních vrstvách, které lemují kůži, střeva a další orgány. Kadheriny a další adhezní molekuly jsou důležité pro udržení vaskulární struktury a prevenci metastázování rakoviny a hrají roli při zánětech a souvisejících onemocněních, jako je Crohnova choroba a zánětlivé onemocnění střev.
Vědci již dříve zjistili, že léčba 19A11 může zabránit šíření buněk rakoviny plic u myší.
Bin Xie, postgraduální student biofyziky, profesor Sanjeevi Sivasankar, katedra biomedicínského inženýrství, a kolegové z UC Davis a Seattle provedli podrobné studie o tom, jak se 19A11 váže na E-cadherin. Pomocí rentgenové krystalografie zjistili, že protilátka váže E-cadherin blízko místa, kde se váže na jinou molekulu E-cadherinu. Pomocí kombinace simulací a mikroskopie atomárních sil ukázali, že 19A11 má dva vazebné režimy, z nichž jeden zvyšuje adhezní sílu E-cadherinu. Tato zvýšená adheze pochází z vytvoření typu chemické vazby zvané solný můstek mezi molekulami.
Díky lepšímu pochopení toho, jak může tato protilátka zvýšit lepivost mezi buňkami, vědci doufají, že najdou způsoby, jak stejným způsobem vyvinout ještě účinnější léčbu.
Mezi další autory článku patří: Andrew Priest z UC Davis; Allison Maker, Seattle Children’s Research Institute a University of Washington; David Dranow, Jenny Phan a Thomas Edwards, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease a UCB Pharma; Bart Staker a Peter Myler, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease a Seattle Children's Research Institute. Práce byla zčásti podpořena granty NIH a byly využity zdroje z Advanced Photon Source, uživatelského zařízení Úřadu pro vědu Ministerstva energetiky USA (DOE), provozovaného Argonne National Laboratory.
Zdroj:
Kalifornská univerzita – Davis
Odkaz:
Xie, B. a kol. (2022) Molekulární mechanismus pro posílení adheze E-cadherinu pomocí monoklonální protilátky. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.
.