Οι ερευνητές εντοπίζουν μηχανιστικές αρχές για την ανάπτυξη αντισωμάτων για τη βελτίωση της πρόσφυσης της καντερίνης

Οι ερευνητές εντοπίζουν μηχανιστικές αρχές για την ανάπτυξη αντισωμάτων για τη βελτίωση της πρόσφυσης της καντερίνης

Οι μελλοντικές θεραπείες για τον προχωρημένο καρκίνο μπορεί να λειτουργήσουν κολλώντας τα καρκινικά κύτταρα στη θέση τους και εμποδίζοντάς τα να εξαπλωθούν σε όλο το σώμα. Μια νέα μελέτη από ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Ντέιβις, και στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον δείχνει πώς ένα αντίσωμα ενισχύει τους δεσμούς μεταξύ των κυττάρων. Το έργο δημοσιεύτηκε στις 3 Αυγούστου στο Proceedings of the National Academy of Sciences.

Το μονοκλωνικό αντίσωμα 19A11, που αναπτύχθηκε από τον καθηγητή Barry Gumbiner στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον και το Παιδικό Ερευνητικό Ινστιτούτο του Σιάτλ, συνδέεται με την E-cadherin, μια πρωτεΐνη που βοηθά τα κύτταρα να κολλήσουν μεταξύ τους, ιδιαίτερα στα επιθηλιακά στρώματα που επενδύουν το δέρμα, τα έντερα και άλλα όργανα. Οι καντερίνες και άλλα μόρια προσκόλλησης είναι σημαντικά για τη διατήρηση της αγγειακής δομής και την πρόληψη της μετάστασης του καρκίνου και παίζουν ρόλο στη φλεγμονή και τις σχετικές ασθένειες όπως η νόσος του Crohn και η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου.

Οι ερευνητές έχουν διαπιστώσει στο παρελθόν ότι η θεραπεία με 19A11 μπορεί να αποτρέψει την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα σε ποντίκια.

Ο Bin Xie, ένας μεταπτυχιακός φοιτητής στη βιοφυσική, ο καθηγητής Sanjeevi Sivasankar, Τμήμα Βιοϊατρικής Μηχανικής, και οι συνάδελφοί του στο UC Davis και το Seattle διεξήγαγαν λεπτομερείς μελέτες για το πώς το 19A11 συνδέεται με την E-cadherin. Χρησιμοποιώντας κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ, βρήκαν ότι το αντίσωμα δεσμεύει την Ε-καντερίνη κοντά στο σημείο όπου συνδέεται με ένα άλλο μόριο Ε-καντερίνης. Χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό προσομοιώσεων και μικροσκοπίας ατομικής δύναμης, έδειξαν ότι το 19A11 έχει δύο τρόπους δέσμευσης, ο ένας από τους οποίους αυξάνει την αντοχή κόλλας της E-cadherin. Αυτή η αυξημένη πρόσφυση προέρχεται από το σχηματισμό ενός τύπου χημικού δεσμού που ονομάζεται γέφυρα άλατος μεταξύ των μορίων.

Κατανοώντας καλύτερα πώς αυτό το αντίσωμα μπορεί να αυξήσει την κολλητικότητα μεταξύ των κυττάρων, οι ερευνητές ελπίζουν να βρουν τρόπους να αναπτύξουν ακόμη πιο αποτελεσματικές θεραπείες με τον ίδιο τρόπο.

Άλλοι συγγραφείς της εργασίας περιλαμβάνουν: Andrew Priest του UC Davis; Allison Maker, Παιδικό Ερευνητικό Ινστιτούτο του Σιάτλ και Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον· David Dranow, Jenny Phan και Thomas Edwards, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease και UCB Pharma. Bart Staker και Peter Myler, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease and Seattle Children's Research Institute. Το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από επιχορηγήσεις από το NIH και χρησιμοποιήθηκαν πόροι από την Προηγμένη Πηγή Φωτονίων, μια Εγκατάσταση Χρηστών Γραφείου Επιστημών του Υπουργείου Ενέργειας των ΗΠΑ (DOE) που λειτουργεί από το Εθνικό Εργαστήριο Argonne.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια – Ντέιβις

Αναφορά:

Xie, Β., et αϊ. (2022) Μοριακός μηχανισμός για την ενίσχυση της προσκόλλησης E-cadherin χρησιμοποιώντας ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.

.