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Los investigadores identifican principios mecanicistas para desarrollar anticuerpos para mejorar la adhesión de cadherina
Los tratamientos futuros para el cáncer avanzado pueden funcionar fijando las células cancerosas en su lugar y evitando que se propaguen por todo el cuerpo. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de California, Davis y la Universidad de Washington muestra cómo un anticuerpo fortalece los enlaces entre las células. El trabajo fue publicado el 3 de agosto en Proceedings of the National Academy of Sciences. El anticuerpo monoclonal 19A11, desarrollado por el profesor Barry Gumbiner de la Universidad de Washington y el Instituto de Investigación Infantil de Seattle, se une a la E-cadherina, una proteína que ayuda a que las células se unan, particularmente en las capas epiteliales que recubren la piel, el intestino...
Los investigadores identifican principios mecanicistas para desarrollar anticuerpos para mejorar la adhesión de cadherina
Los tratamientos futuros para el cáncer avanzado pueden funcionar fijando las células cancerosas en su lugar y evitando que se propaguen por todo el cuerpo. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de California, Davis y la Universidad de Washington muestra cómo un anticuerpo fortalece los enlaces entre las células. El trabajo fue publicado el 3 de agosto en Proceedings of the National Academy of Sciences.
El anticuerpo monoclonal 19A11, desarrollado por el profesor Barry Gumbiner de la Universidad de Washington y el Instituto de Investigación Infantil de Seattle, se une a la E-cadherina, una proteína que ayuda a que las células se unan, particularmente en las capas epiteliales que recubren la piel, los intestinos y otros órganos. Las cadherinas y otras moléculas de adhesión son importantes para mantener la estructura vascular y prevenir la metástasis del cáncer, y desempeñan un papel en la inflamación y enfermedades relacionadas, como la enfermedad de Crohn y la enfermedad inflamatoria intestinal.
Los investigadores han descubierto previamente que el tratamiento con 19A11 puede prevenir la propagación de células de cáncer de pulmón en ratones.
Bin Xie, estudiante de posgrado en biofísica, el profesor Sanjeevi Sivasankar, del Departamento de Ingeniería Biomédica, y sus colegas de UC Davis y Seattle realizaron estudios detallados sobre cómo se une 19A11 a E-cadherina. Utilizando cristalografía de rayos X, descubrieron que el anticuerpo se une a la E-cadherina cerca del sitio donde se une a otra molécula de E-cadherina. Utilizando una combinación de simulaciones y microscopía de fuerza atómica, demostraron que 19A11 tiene dos modos de unión, uno de los cuales aumenta la fuerza adhesiva de la E-cadherina. Este aumento de la adhesión proviene de la formación de un tipo de enlace químico llamado puente salino entre las moléculas.
Al comprender mejor cómo este anticuerpo puede aumentar la adherencia entre las células, los investigadores esperan encontrar formas de desarrollar tratamientos aún más eficaces de la misma manera.
Otros autores del artículo incluyen: Andrew Priest de UC Davis; Allison Maker, Instituto de Investigación Infantil de Seattle y Universidad de Washington; David Dranow, Jenny Phan y Thomas Edwards, Centro de Genómica Estructural de Seattle para Enfermedades Infecciosas y UCB Pharma; Bart Staker y Peter Myler, Centro de Genómica Estructural de Seattle para Enfermedades Infecciosas y Instituto de Investigación Infantil de Seattle. El trabajo fue financiado en parte por subvenciones de los NIH y utilizó recursos de Advanced Photon Source, una instalación para usuarios de la Oficina de Ciencias del Departamento de Energía (DOE) de EE. UU. operada por el Laboratorio Nacional Argonne.
Fuente:
Universidad de California-Davis
Referencia:
Xie, B., et al. (2022) Mecanismo molecular para fortalecer la adhesión de E-cadherina utilizando un anticuerpo monoclonal. Actas de la Academia Nacional de Ciencias. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.
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