Teadlased määravad kindlaks mehaanilised põhimõtted kadheriini adhesiooni parandamiseks antikehade väljatöötamiseks

Teadlased määravad kindlaks mehaanilised põhimõtted kadheriini adhesiooni parandamiseks antikehade väljatöötamiseks

Kaugelearenenud vähi tulevased ravimeetodid võivad toimida, kleepides vähirakud paika ja takistades nende levikut kogu kehas. California Davise ja Washingtoni ülikooli teadlaste uus uuring näitab, kuidas antikeha tugevdab rakkudevahelisi sidemeid. Töö avaldati 3. augustil ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.

Washingtoni ülikooli ja Seattle'i lasteuuringute instituudi professori Barry Gumbineri välja töötatud monoklonaalne antikeha 19A11 seondub E-kadheriiniga, valguga, mis aitab rakkudel kokku kleepuda, eriti nahka, soolestikku ja muid elundeid vooderdavates epiteelikihtides. Kadheriinid ja teised adhesioonimolekulid on olulised veresoonte struktuuri säilitamiseks ja vähi metastaaside ennetamiseks ning mängivad rolli põletikes ja sellega seotud haigustes, nagu Crohni tõbi ja põletikuline soolehaigus.

Teadlased on varem leidnud, et ravi 19A11-ga võib takistada kopsuvähirakkude levikut hiirtel.

Biofüüsika kraadiõppur Bin Xie, biomeditsiinitehnika osakonna professor Sanjeevi Sivasankar ja kolleegid UC Davisest ja Seattle'ist viisid läbi üksikasjalikud uuringud selle kohta, kuidas 19A11 seostub E-kadheriiniga. Röntgenkristallograafiat kasutades leidsid nad, et antikeha seob E-kadheriini selle koha lähedal, kus see seondub teise E-kadheriini molekuliga. Simulatsioonide ja aatomjõumikroskoopia kombinatsiooni kasutades näitasid nad, et 19A11-l on kaks sidumisrežiimi, millest üks suurendab E-kadheriini nakketugevust. See suurenenud adhesioon tuleneb teatud tüüpi keemilise sideme moodustumisest, mida nimetatakse soolasillaks molekulide vahel.

Mõistes paremini, kuidas see antikeha võib suurendada rakkudevahelist kleepuvust, loodavad teadlased leida võimalusi veelgi tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseks samal viisil.

Teiste töö autorite hulka kuuluvad: Andrew Priest of UC Davis; Allison Maker, Seattle'i lasteuuringute instituut ja Washingtoni ülikool; David Dranow, Jenny Phan ja Thomas Edwards, Seattle'i nakkushaiguste struktuurigenoomika keskus ja UCB Pharma; Bart Staker ja Peter Myler, Seattle'i nakkushaiguste struktuurigenoomika keskus ja Seattle'i lasteuuringute instituut. Tööd toetasid osaliselt NIH stipendiumid ja ressursse Advanced Photon Source, USA energeetikaministeeriumi (DOE) teadusbüroo kasutajarajatist, mida haldab Argonne National Laboratory.

Allikas:

California ülikool – Davis

Viide:

Xie, B. et al. (2022) Molekulaarne mehhanism E-kadheriini adhesiooni tugevdamiseks monoklonaalse antikeha abil. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.

.