Les chercheurs identifient des principes mécanistiques pour développer des anticorps destinés à améliorer l’adhésion de la cadhérine

Les chercheurs identifient des principes mécanistiques pour développer des anticorps destinés à améliorer l’adhésion de la cadhérine

Les futurs traitements contre le cancer avancé pourraient fonctionner en collant les cellules cancéreuses en place et en les empêchant de se propager dans tout le corps. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de Californie à Davis et de l'Université de Washington montre comment un anticorps renforce les liens entre les cellules. Le travail a été publié le 3 août dans Proceedings of the National Academy of Sciences.

L'anticorps monoclonal 19A11, développé par le professeur Barry Gumbiner de l'Université de Washington et du Seattle Children's Research Institute, se lie à la E-cadhérine, une protéine qui aide les cellules à se coller les unes aux autres, en particulier dans les couches épithéliales qui tapissent la peau, les intestins et d'autres organes. Les cadhérines et autres molécules d'adhésion sont importantes pour maintenir la structure vasculaire et prévenir les métastases cancéreuses, et jouent un rôle dans l'inflammation et les maladies associées telles que la maladie de Crohn et la maladie inflammatoire de l'intestin.

Les chercheurs ont déjà découvert que le traitement au 19A11 pouvait empêcher la propagation des cellules cancéreuses du poumon chez la souris.

Bin Xie, étudiant diplômé en biophysique, le professeur Sanjeevi Sivasankar, du département de génie biomédical, et ses collègues de l'UC Davis et de Seattle ont mené des études détaillées sur la manière dont le 19A11 se lie à la E-cadhérine. En utilisant la cristallographie aux rayons X, ils ont découvert que l’anticorps se liait à la E-cadhérine près du site où il se liait à une autre molécule de E-cadhérine. En utilisant une combinaison de simulations et de microscopie à force atomique, ils ont montré que le 19A11 possède deux modes de liaison, dont l’un augmente la force adhésive de la E-cadhérine. Cette adhésion accrue provient de la formation d’un type de liaison chimique appelée pont salin entre les molécules.

En comprenant mieux comment cet anticorps peut augmenter la viscosité entre les cellules, les chercheurs espèrent trouver des moyens de développer des traitements encore plus efficaces de la même manière.

D'autres auteurs du papier incluent : Andrew Priest d'UC Davis ; Allison Maker, Institut de recherche sur les enfants de Seattle et Université de Washington ; David Dranow, Jenny Phan et Thomas Edwards, Centre de génomique structurelle de Seattle pour les maladies infectieuses et UCB Pharma ; Bart Staker et Peter Myler, Centre de génomique structurelle de Seattle pour les maladies infectieuses et Institut de recherche sur les enfants de Seattle. Le travail a été soutenu en partie par des subventions du NIH et a utilisé les ressources de Advanced Photon Source, une installation utilisateur du Bureau de la science du Département américain de l'énergie (DOE) gérée par le Laboratoire national d'Argonne.

Source:

Université de Californie – Davis

Référence:

Xie, B., et coll. (2022) Mécanisme moléculaire pour renforcer l’adhésion de la E-cadhérine à l’aide d’un anticorps monoclonal. Actes de l'Académie nationale des sciences. est ce que je.org/10.1073/pnas.2204473119.

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