Suche
Mein Konto
Istraživači identificiraju mehanička načela za razvoj antitijela za poboljšanje adhezije kadherina
Budući tretmani za uznapredovali rak mogli bi djelovati tako da zalijepe stanice raka na mjesto i spriječe njihovo širenje po tijelu. Nova studija istraživača sa Sveučilišta Kalifornija, Davis i Sveučilišta Washington pokazuje kako antitijela jačaju veze između stanica. Rad je objavljen 3. kolovoza u Proceedings of the National Academy of Sciences. Monoklonsko protutijelo 19A11, koje je razvio profesor Barry Gumbiner na Sveučilištu Washington i Dječjem istraživačkom institutu u Seattleu, veže se na E-kadherin, protein koji pomaže stanicama da se drže zajedno, posebno u epitelnim slojevima koji oblažu kožu, crijeva...
Istraživači identificiraju mehanička načela za razvoj antitijela za poboljšanje adhezije kadherina
Budući tretmani za uznapredovali rak mogli bi djelovati tako da zalijepe stanice raka na mjesto i spriječe njihovo širenje po tijelu. Nova studija istraživača sa Sveučilišta Kalifornija, Davis i Sveučilišta Washington pokazuje kako antitijela jačaju veze između stanica. Rad je objavljen 3. kolovoza u Proceedings of the National Academy of Sciences.
Monoklonsko protutijelo 19A11, koje je razvio profesor Barry Gumbiner na Sveučilištu Washington i Dječjem istraživačkom institutu u Seattleu, veže se na E-kadherin, protein koji pomaže stanicama da se drže zajedno, posebno u epitelnim slojevima koji oblažu kožu, crijeva i druge organe. Kadherini i druge adhezijske molekule važni su za održavanje vaskularne strukture i sprječavanje metastaza raka te igraju ulogu u upalama i srodnim bolestima kao što su Crohnova bolest i upalna bolest crijeva.
Istraživači su prethodno otkrili da liječenje 19A11 može spriječiti širenje stanica raka pluća kod miševa.
Bin Xie, student diplomskog studija biofizike, profesor Sanjeevi Sivasankar, Odsjek za biomedicinsko inženjerstvo, i kolege s UC Davis i Seattle proveli su detaljna istraživanja o tome kako se 19A11 veže na E-kadherin. Koristeći rendgensku kristalografiju, otkrili su da antitijelo veže E-kadherin blizu mjesta gdje se veže na drugu molekulu E-kadherina. Koristeći kombinaciju simulacija i mikroskopije atomske sile, pokazali su da 19A11 ima dva načina vezanja, od kojih jedan povećava adhezivnu snagu E-kadherina. Ovo povećano prianjanje dolazi od stvaranja vrste kemijske veze koja se naziva slani most između molekula.
Boljim razumijevanjem kako ovo protutijelo može povećati ljepljivost između stanica, istraživači se nadaju pronaći načine za razvoj još učinkovitijih tretmana na isti način.
Ostali autori rada su: Andrew Priest s UC Davis; Allison Maker, Dječji istraživački institut u Seattleu i Sveučilište Washington; David Dranow, Jenny Phan i Thomas Edwards, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease i UCB Pharma; Bart Staker i Peter Myler, Centar za strukturnu genomiku u Seattleu za zarazne bolesti i Dječji istraživački institut u Seattleu. Rad je djelomično podržan bespovratnim sredstvima NIH-a i korišteni su resursi Advanced Photon Sourcea, Ureda za znanstvene korisnike američkog Ministarstva energetike (DOE) kojim upravlja Argonne National Laboratory.
Izvor:
Kalifornijsko sveučilište – Davis
Referenca:
Xie, B. i sur. (2022) Molekularni mehanizam za jačanje adhezije E-kadherina pomoću monoklonskog antitijela. Zbornik radova Nacionalne akademije znanosti. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.
.