Tyrėjai nustato mechaninius principus, kaip sukurti antikūnus, kad pagerintų kadherino sukibimą

Tyrėjai nustato mechaninius principus, kaip sukurti antikūnus, kad pagerintų kadherino sukibimą

Būsimi pažengusio vėžio gydymo būdai gali būti naudingi klijuojant vėžio ląsteles ir neleidžiant joms plisti visame kūne. Kalifornijos Deiviso ir Vašingtono universiteto mokslininkų atliktas naujas tyrimas rodo, kaip antikūnas stiprina ryšius tarp ląstelių. Darbas buvo paskelbtas rugpjūčio 3 d. Proceedings of the National Academy of Sciences.

Monokloninis antikūnas 19A11, kurį sukūrė Vašingtono universiteto ir Sietlo vaikų tyrimų instituto profesorius Barry Gumbiner, jungiasi su E-kadherinu – baltymu, kuris padeda ląstelėms sulipti, ypač epitelio sluoksniuose, kurie iškloja odą, žarnas ir kitus organus. Kadherinai ir kitos sukibimo molekulės yra svarbios kraujagyslių struktūrai palaikyti ir vėžio metastazių prevencijai, taip pat vaidina svarbų vaidmenį sergant uždegimu ir susijusiomis ligomis, tokiomis kaip Krono liga ir uždegiminė žarnyno liga.

Mokslininkai anksčiau nustatė, kad gydymas 19A11 gali užkirsti kelią plaučių vėžio ląstelių plitimui pelėse.

Biofizikos absolventas Bin Xie, Biomedicinos inžinerijos katedros profesorius Sanjeevi Sivasankar ir kolegos iš UC Davis ir Sietlo atliko išsamius tyrimus, kaip 19A11 jungiasi su E-kadherinu. Naudodami rentgeno kristalografiją, jie nustatė, kad antikūnas suriša E-kadheriną netoli tos vietos, kur jis jungiasi su kita E-kadherino molekule. Naudodami modeliavimo ir atominės jėgos mikroskopijos derinį, jie parodė, kad 19A11 turi du surišimo režimus, iš kurių vienas padidina E-kadherino sukibimo stiprumą. Šis padidėjęs sukibimas atsiranda dėl tam tikros rūšies cheminės jungties, vadinamos druskos tiltu, susidarymo tarp molekulių.

Geriau suprasdami, kaip šis antikūnas gali padidinti ląstelių lipnumą, mokslininkai tikisi rasti būdų, kaip tokiu pat būdu sukurti dar veiksmingesnius gydymo būdus.

Kiti šio straipsnio autoriai: Andrew Priest iš UC Davis; Allison Maker, Sietlo vaikų tyrimų institutas ir Vašingtono universitetas; David Dranow, Jenny Phan ir Thomas Edwards, Sietlo infekcinių ligų struktūrinės genomikos centras ir UCB Pharma; Bartas Stakeris ir Peteris Myleris, Sietlo infekcinių ligų struktūrinės genomikos centras ir Sietlo vaikų tyrimų institutas. Darbas buvo iš dalies paremtas NIH dotacijomis ir panaudoti ištekliai iš Išplėstinio fotonų šaltinio, JAV Energetikos departamento (DOE) Mokslo biuro, kurį valdo Argonne National Laboratory.

Šaltinis:

Kalifornijos universitetas – Davisas

Nuoroda:

Xie, B. ir kt. (2022) Molekulinis mechanizmas E-kadherino adhezijai stiprinti naudojant monokloninį antikūną. Nacionalinės mokslų akademijos darbai. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.

.