Pētnieki nosaka mehāniskos principus antivielu izstrādei, lai uzlabotu kadherīna adhēziju

Pētnieki nosaka mehāniskos principus antivielu izstrādei, lai uzlabotu kadherīna adhēziju

Nākotnes progresējoša vēža ārstēšanas metodes var darboties, pielīmējot vēža šūnas vietā un novēršot to izplatīšanos visā organismā. Jauns Kalifornijas Universitātes Deivisas un Vašingtonas universitātes pētnieku pētījums parāda, kā antiviela stiprina saites starp šūnām. Darbs tika publicēts 3. augustā Proceedings of the National Academy of Sciences.

Monoklonālā antiviela 19A11, ko izstrādājis profesors Barijs Gumbiners Vašingtonas Universitātē un Sietlas Bērnu pētniecības institūtā, saistās ar E-kadherīnu, proteīnu, kas palīdz šūnām salipt, īpaši epitēlija slāņos, kas izklāj ādu, zarnas un citus orgānus. Kadherīni un citas adhēzijas molekulas ir svarīgas asinsvadu struktūras saglabāšanai un vēža metastāžu novēršanai, un tām ir nozīme iekaisumos un ar to saistītās slimībās, piemēram, Krona slimībā un iekaisīgajās zarnu slimībās.

Pētnieki iepriekš ir atklājuši, ka ārstēšana ar 19A11 var novērst plaušu vēža šūnu izplatīšanos pelēm.

Bin Xie, biofizikas maģistrantūras students, profesors Sanjeevi Sivasankar, Biomedicīnas inženierijas katedra, un kolēģi no UC Davis un Sietlas veica detalizētus pētījumus par to, kā 19A11 saistās ar E-kadherīnu. Izmantojot rentgenstaru kristalogrāfiju, viņi atklāja, ka antiviela saistās ar E-kadherīnu netālu no vietas, kur tā saistās ar citu E-kadherīna molekulu. Izmantojot simulāciju un atomu spēka mikroskopijas kombināciju, viņi parādīja, ka 19A11 ir divi saistīšanas režīmi, no kuriem viens palielina E-kadherīna adhēzijas izturību. Šī palielinātā adhēzija rodas, veidojot ķīmiskās saites veidu, ko sauc par sāls tiltu starp molekulām.

Labāk izprotot, kā šī antiviela var palielināt lipīgumu starp šūnām, pētnieki cer atrast veidus, kā tādā pašā veidā izstrādāt vēl efektīvākas ārstēšanas metodes.

Citi darba autori ir: Endrjū Priests no UC Davis; Allison Maker, Sietlas Bērnu pētniecības institūts un Vašingtonas universitāte; David Dranow, Jenny Phan un Thomas Edwards, Sietlas infekcijas slimību strukturālās genomikas centrs un UCB Pharma; Barts Stakers un Pīters Mailers, Sietlas infekcijas slimību strukturālās genomikas centrs un Sietlas Bērnu pētniecības institūts. Darbu daļēji atbalstīja NIH dotācijas, un tika izmantoti resursi no Advanced Photon Source, ASV Enerģētikas departamenta (DOE) Zinātnes biroja lietotāju centra, ko pārvalda Argonnas Nacionālā laboratorija.

Avots:

Kalifornijas Universitāte - Deivisa

Atsauce:

Xie, B., et al. (2022) Molekulārs mehānisms E-kadherīna adhēzijas stiprināšanai, izmantojot monoklonālu antivielu. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.

.