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Os pesquisadores identificam princípios mecanicistas para desenvolver anticorpos para melhorar a adesão da caderina
Tratamentos futuros para o câncer avançado podem funcionar fixando as células cancerígenas no lugar e evitando que elas se espalhem por todo o corpo. Um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade da Califórnia, Davis, e da Universidade de Washington mostra como um anticorpo fortalece os laços entre as células. O trabalho foi publicado em 3 de agosto no Proceedings of the National Academy of Sciences. O anticorpo monoclonal 19A11, desenvolvido pelo professor Barry Gumbiner da Universidade de Washington e do Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle, liga-se à E-caderina, uma proteína que ajuda as células a se unirem, especialmente nas camadas epiteliais que revestem a pele, o intestino...
Os pesquisadores identificam princípios mecanicistas para desenvolver anticorpos para melhorar a adesão da caderina
Tratamentos futuros para o câncer avançado podem funcionar fixando as células cancerígenas no lugar e evitando que elas se espalhem por todo o corpo. Um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade da Califórnia, Davis, e da Universidade de Washington mostra como um anticorpo fortalece os laços entre as células. O trabalho foi publicado em 3 de agosto no Proceedings of the National Academy of Sciences.
O anticorpo monoclonal 19A11, desenvolvido pelo professor Barry Gumbiner da Universidade de Washington e do Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle, liga-se à E-caderina, uma proteína que ajuda as células a se unirem, especialmente nas camadas epiteliais que revestem a pele, os intestinos e outros órgãos. As caderinas e outras moléculas de adesão são importantes para manter a estrutura vascular e prevenir a metástase do cancro, e desempenham um papel na inflamação e doenças relacionadas, tais como a doença de Crohn e a doença inflamatória intestinal.
Os investigadores descobriram anteriormente que o tratamento com 19A11 pode prevenir a propagação de células cancerosas do pulmão em ratos.
Bin Xie, um estudante de pós-graduação em biofísica, o professor Sanjeevi Sivasankar, do Departamento de Engenharia Biomédica, e colegas da UC Davis e Seattle conduziram estudos detalhados de como o 19A11 se liga à E-caderina. Usando cristalografia de raios X, eles descobriram que o anticorpo se liga à E-caderina perto do local onde se liga a outra molécula de E-caderina. Usando uma combinação de simulações e microscopia de força atômica, eles mostraram que o 19A11 possui dois modos de ligação, um dos quais aumenta a força adesiva da E-caderina. Esse aumento de adesão vem da formação de um tipo de ligação química chamada ponte salina entre as moléculas.
Ao compreender melhor como este anticorpo pode aumentar a viscosidade entre as células, os investigadores esperam encontrar formas de desenvolver tratamentos ainda mais eficazes da mesma forma.
Outros autores do artigo incluem: Andrew Priest, da UC Davis; Allison Maker, Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle e Universidade de Washington; David Dranow, Jenny Phan e Thomas Edwards, Centro de Genômica Estrutural de Seattle para Doenças Infecciosas e UCB Pharma; Bart Staker e Peter Myler, Centro de Genômica Estrutural de Seattle para Doenças Infecciosas e Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle. O trabalho foi apoiado em parte por doações do NIH e utilizou recursos da Advanced Photon Source, uma instalação de usuário do Office of Science do Departamento de Energia dos EUA (DOE), operada pelo Argonne National Laboratory.
Fonte:
Universidade da Califórnia – Davis
Referência:
Xie, B., et al. (2022) Mecanismo molecular para fortalecer a adesão da E-caderina usando um anticorpo monoclonal. Anais da Academia Nacional de Ciências. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.
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