Cercetătorii identifică principii mecaniciste pentru dezvoltarea anticorpilor care să îmbunătățească aderența cadherinei

Cercetătorii identifică principii mecaniciste pentru dezvoltarea anticorpilor care să îmbunătățească aderența cadherinei

Tratamentele viitoare pentru cancerul avansat pot funcționa prin lipirea celulelor canceroase la locul lor și prevenirea răspândirii acestora în tot organismul. Un nou studiu realizat de cercetătorii de la Universitatea din California, Davis și de la Universitatea din Washington arată cum un anticorp întărește legăturile dintre celule. Lucrarea a fost publicată pe 3 august în Proceedings of the National Academy of Sciences.

Anticorpul monoclonal 19A11, dezvoltat de profesorul Barry Gumbiner de la Universitatea din Washington și Institutul de Cercetare pentru Copii din Seattle, se leagă de E-caderina, o proteină care ajută celulele să se lipească, în special în straturile epiteliale care căptușesc pielea, intestinele și alte organe. Cadherinele și alte molecule de adeziune sunt importante pentru menținerea structurii vasculare și prevenirea metastazelor canceroase și joacă un rol în inflamație și boli asociate, cum ar fi boala Crohn și boala inflamatorie intestinală.

Cercetătorii au descoperit anterior că tratamentul cu 19A11 poate preveni răspândirea celulelor canceroase pulmonare la șoareci.

Bin Xie, un student absolvent în biofizică, profesorul Sanjeevi Sivasankar, Departamentul de Inginerie Biomedicală, și colegii de la UC Davis și Seattle au efectuat studii detaliate despre modul în care 19A11 se leagă de E-caderina. Folosind cristalografia cu raze X, ei au descoperit că anticorpul leagă E-caderina în apropierea locului unde se leagă de o altă moleculă de E-cadherină. Folosind o combinație de simulări și microscopie cu forță atomică, ei au arătat că 19A11 are două moduri de legare, dintre care unul mărește rezistența adezivă a E-caderinei. Această aderență crescută provine din formarea unui tip de legătură chimică numită punte de sare între molecule.

Înțelegând mai bine modul în care acest anticorp poate crește adezivitatea între celule, cercetătorii speră să găsească modalități de a dezvolta tratamente și mai eficiente în același mod.

Alți autori ai lucrării includ: Andrew Priest de la UC Davis; Allison Maker, Institutul de Cercetare pentru Copii din Seattle și Universitatea din Washington; David Dranow, Jenny Phan și Thomas Edwards, Centrul de Genomică Structurală din Seattle pentru Boli Infecțioase și UCB Pharma; Bart Staker și Peter Myler, Centrul de Genomică Structurală din Seattle pentru Boli Infecțioase și Institutul de Cercetare pentru Copii din Seattle. Lucrarea a fost susținută parțial de subvenții de la NIH și a folosit resurse de la Advanced Photon Source, un birou al Departamentului de Energie al SUA (DOE) pentru utilizatorii științifici, operat de Laboratorul Național Argonne.

Sursă:

Universitatea din California – Davis

Referinţă:

Xie, B., şi colab. (2022) Mecanism molecular pentru întărirea aderenței E-caderinei folosind un anticorp monoclonal. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.

.