Forskare identifierar mekanistiska principer för att utveckla antikroppar för att förbättra kadherinvidhäftningen

Forskare identifierar mekanistiska principer för att utveckla antikroppar för att förbättra kadherinvidhäftningen

Framtida behandlingar för avancerad cancer kan fungera genom att fästa cancerceller på plats och förhindra dem från att spridas i hela kroppen. En ny studie av forskare vid University of California, Davis och University of Washington visar hur en antikropp stärker bindningar mellan celler. Verket publicerades 3 augusti i Proceedings of the National Academy of Sciences.

Den monoklonala antikroppen 19A11, utvecklad av professor Barry Gumbiner vid University of Washington och Seattle Children's Research Institute, binder till E-cadherin, ett protein som hjälper celler att hålla ihop, särskilt i epitelskikt som kantar huden, tarmarna och andra organ. Cadheriner och andra adhesionsmolekyler är viktiga för att bibehålla kärlstrukturen och förhindra cancermetastaser, och spelar en roll vid inflammation och relaterade sjukdomar som Crohns sjukdom och inflammatorisk tarmsjukdom.

Forskare har tidigare funnit att behandling med 19A11 kan förhindra spridning av lungcancerceller hos möss.

Bin Xie, doktorand i biofysik, professor Sanjeevi Sivasankar, Institutionen för biomedicinsk teknik, och kollegor vid UC Davis och Seattle genomförde detaljerade studier av hur 19A11 binder till E-cadherin. Med hjälp av röntgenkristallografi fann de att antikroppen binder E-cadherin nära platsen där den binder till en annan E-cadherinmolekyl. Med hjälp av en kombination av simuleringar och atomkraftsmikroskopi visade de att 19A11 har två bindningslägen, varav ett ökar vidhäftningsstyrkan hos E-cadherin. Denna ökade vidhäftning kommer från bildandet av en typ av kemisk bindning som kallas en saltbrygga mellan molekylerna.

Genom att bättre förstå hur denna antikropp kan öka klibbigheten mellan celler hoppas forskarna hitta sätt att utveckla ännu mer effektiva behandlingar på samma sätt.

Andra författare av uppsatsen inkluderar: Andrew Priest från UC Davis; Allison Maker, Seattle Children's Research Institute och University of Washington; David Dranow, Jenny Phan och Thomas Edwards, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease och UCB Pharma; Bart Staker och Peter Myler, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease och Seattle Children's Research Institute. Arbetet stöddes delvis av anslag från NIH och utnyttjade resurser från Advanced Photon Source, en U.S. Department of Energy (DOE) Office of Science User Facility som drivs av Argonne National Laboratory.

Källa:

University of California – Davis

Hänvisning:

Xie, B., et al. (2022) Molekylär mekanism för att stärka E-cadherinadhesion med hjälp av en monoklonal antikropp. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2204473119.

.