Forskere strømliner metoden til at producere CAR-T-celler på kun 24 timer

Forskere strømliner metoden til at producere CAR-T-celler på kun 24 timer

Forskere ved University Hospitals (UH) Seidman Cancer Center og en bioteknologisk startup har udviklet en optimeret metode til at producere CAR T-celler til immunterapi på kun 24 timer – en forbedring i forhold til holdets tidligere benchmark på otte dage, og kommercielle udbydere tager typisk tre uger. Holdet er et af de første i landet til at teste denne fremstillingstilgang.

Denne revolutionerende nye udvikling lover at fremskynde leveringen af ​​CAR-T-terapi til dem, der har mest brug for det - en vigtig bekymring for hæmatologer og onkologer og deres patienter. Derudover siger forskere ved UH Seidman Cancer Center, at de hurtigt producerede CAR-T-celler ser ud til at være mere effektive end celler produceret ved hjælp af traditionelle metoder.

Hvorfor hastighed er vigtig:Nogle beviser tyder på, at 25 procent af kræftpatienter, der er planlagt til CAR-T-behandling, oplever sygdomsprogression, før de kan behandles, og mange venter godt tre uger på levering af et kommercielt CAR-T-produkt.

"Nogle patienter har simpelthen ikke meget tid, så strømlining af denne fremstillingsproces og potentielt endda at producere et mere effektivt produkt er meget vigtigt og vil i sidste ende gavne mange mennesker," tilføjer James Martin, MD, onkolog ved UH Seidman Cancer Center. er hovedefterforsker af et kommende fase 1 klinisk forsøg, der tester den nye CAR-T-fremstillingsteknologi.

Dette arbejde udført af UH-forskere er fundamentalt for området for CAR T-celleterapi og for udviklingen af ​​sådanne produkter i andre sygdomme såsom akut leukæmi eller i fremtiden nogle solide tumorer."

Koen van Besien, MD, PhD, chef for hæmatologi ved UH Seidman Cancer Center og direktør for Wesley Center for Immunterapi og Don C. Dangler-stolen i stamcelleforskning

Hvad er CAR-T-terapi?

CAR-T-terapi er en grundpille i moderne immunterapi til visse typer kræft. Proceduren gør det muligt for læger at identificere markører på overfladen af ​​kræftceller, tage en persons egne normale T-celler og omvendt manipulere dem til specifikt at lede efter celler med de mistænkelige markører for at ødelægge kræften. Disse gensplejsede celler er kendt som kimære antigenreceptorer eller CAR-T-celler.

Den nye fremstillingsproces, der er udviklet her, udvider fordelene ved denne banebrydende terapi yderligere, siger forskere.

"Det hurtigere CAR-T-produkt ser ud til at være mere potent og effektivt," siger David Wald, MD, PhD, associeret direktør for grundforskning ved det nyligt udvidede Wesley Center for Immunterapi ved UH Seidman Cancer Center og lektor i patologi ved Case Western Reserve University School of Medicine. "Vi er nødt til at lave kliniske forsøg for at vide det med sikkerhed, men i hvert fald i dyreforsøg er det hurtige CAR-T-produkt mere effektivt end celler fremstillet ved hjælp af traditionelle metoder. Der ser ud til at være betydelige fordele, ikke kun ved at være i stand til at lave produktet mere effektivt og til en væsentlig lavere pris, men vi håber, at det også vil være mere effektivt hos patienterne."

Det kliniske forsøg bør starte snart

I november vil UH Seidman Cancer Center i samarbejde med Case Western Reserve Universitys Case Comprehensive Cancer Center og Cleveland Clinic lancere et fase 1 klinisk forsøg med det hurtigproducerende CAR T-celleprodukt. Studiet vil teste sikkerheden af ​​såkaldte UF-KURE19-celler hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom. Men hvis undersøgelsen lykkes, håber forskerholdet at udvide test af hurtigt fremstillede CAR-T-produkter til patienter med andre former for kræft.

"Folk arbejder også på hurtige konditioneringsregimer, så forhåbentlig kan leveringen af ​​produktet til patienterne forbedres yderligere i fremtiden, men blot at reducere det til fire eller fem dage burde resultere i klare og umiddelbare fordele for kræftpatienter," siger Dr. Wald.

Gør teknologien tilgængelig for andre

Ved at udvikle denne nye teknologi, siger Dr. Forest, gør forskerholdet en fælles indsats for at gøre fremstillingsprocessen enkel og billig for at gøre den tilgængelig for hospitaler verden over uden avanceret udstyr.

"Vi ser i sidste ende på dette som en terapi, der kan fremstilles uden for et specialiseret Good Manufacturing Practices (GMP) laboratorium, så det er mere tilgængeligt for de fleste store hospitaler rundt om i verden, især på steder og andre lande, hvor de ikke har meget af denne sofistikerede ekspertise og faciliteter, der i øjeblikket er nødvendige for at producere CAR-T-celler selv. Målet er en dag at have en meget enkel proces eller en meget kompleks ekspertise. “

Effekt for patienter

Dr. Martin og Dr. van Besien er optimistiske med hensyn til den forskel, den nye CAR T-fremstillingsproces kan gøre for deres patienter.

"Især for patienter med flere tilbagevendende aggressive sygdomme er det nogle gange svært at finde passende behandlinger, der holder deres sygdom i skak," siger Dr. Martin. "Mens man venter på CAR-T-produktet, jo flere behandlingslinjer nogen gennemgår, jo mindre kemofølsom er det i virkeligheden. At tage nogen på hospitalet og derefter give dem et celleprodukt inden for et par dage vil gøre en stor og meningsfuld forskel for deres sygdomskontrol."

"Dette vil hjælpe vores syge lymfompatienter, som ofte ikke har tid til at vente på den langvarige fremstillingsproces for at modtage livreddende CAR-T-terapi," tilføjer Dr. van Besien.

Kilde:

University Hospitals Cleveland Medical Center

.