Напредък в изследванията на генетично причинените отоци – нови открития и възможности за лечение

Напредък в изследванията на генетично причинените отоци – нови открития и възможности за лечение

Генетичното подуване представлява значително предизвикателство в медицината. Тези редки заболявания, причинени от генетични мутации, водят до болезнено и потенциално животозастрашаващо подуване. Благодарение на бързия напредък в генетичните изследвания и медицината, възможностите за лечение и диагностика на засегнатите се подобриха значително.

Генетични основи и механизми

В допълнение към известните мутации в гена SERPING1, които водят до наследствен ангиоедем (HAE), през последните години бяха открити и други гени, които са свързани с подуване:

• F12-Gen (Faktor XII)
• PLG-Gen (Plasminogen)
• ANGPT1-Gen (Angiopoietin-1)
• KNG1-Gen (Kininogen-1)
• MYOF-Gen (Myoferlin)
• HS3ST6-Gen (Heparansulfat-3-O-Sulfotransferase 6)

Тези открития позволяват по-прецизна диагностика и откриват нови отправни точки за целеви терапии.

Нови открития в изследванията

Напредък в генетичната диагностика

Генетичната диагностика постигна огромен напредък през последните години, което доведе до подобрено откриване и класифициране на генетично причинени отоци. Съвременните технологии за секвениране позволяват прецизно идентифициране на специфичните генетични мутации, които причиняват НАЕ и подобни заболявания.

• Next-Generation Sequencing (NGS): Diese Technologie ermöglicht die schnelle und kosteneffiziente Analyse ganzer Genome, um krankheitsverursachende Mutationen zu identifizieren.
• Genetische Tests: Spezifische Tests zur Identifizierung von Mutationen im SERPING1-Gen und anderen relevanten Genen.

Напредък в специфичната за пациента терапия

Персонализирана медицина

С напредъка в генетичните изследвания персонализираната медицина става все по-важна. Тези подходи вземат предвид индивидуалните генетични профили на пациентите и позволяват индивидуално лечение.

• Genotyp-basierte Therapien: Anpassung der Behandlung basierend auf den spezifischen genetischen Mutationen des Patienten.
• Biomarker-Entwicklung: Identifizierung von Biomarkern, die das Ansprechen auf bestimmte Therapien vorhersagen können.

Революционни терапевтични подходи

Възможностите за лечение на генетично подуване се подобриха драстично през последните години. Най-обещаващите подходи са представени по-долу:

Перорални лекарства

Пробив в терапията е разработването на перорални лекарства. Активната съставка berotralstat е показала обещаващи резултати в клинични проучвания:

• Signifikante Reduktion der Häufigkeit von Schwellungsattacken
• Verbesserung der Lebensqualität der Patienten
• Gute Verträglichkeit bei einmal täglicher Einnahme

Тази перорална терапия може да допълни или частично да замени изискваните преди това инжекции и вливания.

Подходи за генна терапия

Изследователите работят върху методи за генна терапия, които имат за цел да коригират генетичния дефект, който причинява подуване. Въпреки че тези подходи са все още в ранен стадий, първоначалните резултати показват обещаващи възможности за дългосрочно лечение или дори излекуване.

Нови профилактични терапии

В допълнение към спешното лечение, профилактичните терапии стават все по-важни. Пример за това е лекарството lanadelumab, моноклонално антитяло, което се инжектира подкожно на всеки две до четири седмици и може значително да намали честотата на пристъпите на подуване.

HAE като модел на заболяване

Наследствен ангиоедем, накратко HAE, често служи като модел на заболяване за изследване на генетично причинено подуване. Констатациите от изследването на HAE могат отчасти да се прехвърлят към други форми на ангиоедем. Например, напредъкът в лечението на HAE проправи пътя за нови терапевтични подходи за други заболявания, свързани с подуване.

Ролята на гените при подуване

Генетичното подуване, особено HAE, е резултат от мутации в специфични гени, отговорни за регулирането на имунната система и възпалителния отговор. При HAE главният виновник са мутациите в гена SERPING1, който е отговорен за производството на C1 инхибиторния протеин.

• SERPING1-Gen: Mutationen in diesem Gen führen zu einem Mangel oder einer Fehlfunktion des C1-Inhibitors, was unkontrollierte Entzündungsreaktionen und Schwellungen verursacht.
• C1-Inhibitor: Dieses Protein spielt eine Schlüsselrolle in der Kontrolle des Komplementsystems, das Teil des Immunsystems ist.

Молекулярни механизми

Молекулярните механизми, които причиняват генетично подуване, са сложни и включват множество биологични системи. При HAE дисфункцията на C1 инхибитора води до свръхактивиране на системата каликреин-кинин, което води до производството на брадикинин, пептид, който разширява кръвоносните съдове и причинява подуване.

• Kallikrein-Kinin-System: Ein wichtiges System zur Regulation der Blutdruck- und Entzündungsreaktion.

• Bradykinin: Ein starkes vasoaktives Peptid, das die Durchlässigkeit der Blutgefäße erhöht und Schwellungen fördert.

От декодирането на генетичните принципи до иновативни диагностични методи и революционни терапевтични подходи - разработките са обещаващи за тези, засегнати от HAE или подобни заболявания, свързани с подуване.