遗传性肿胀的研究进展——新发现和治疗方案

遗传性肿胀的研究进展——新发现和治疗方案

遗传肿胀代表着医学上的重大挑战。这些由基因突变引起的罕见疾病会导致疼痛并可能危及生命的肿胀。由于基因研究和医学的快速进步，受影响者的治疗和诊断选择已显着改善。

遗传基础和机制

除了导致遗传性血管性水肿 (HAE) 的已知 SERPING1 基因突变外，近年来还发现了与肿胀疾病相关的其他基因：

• F12-Gen (Faktor XII)
• PLG-Gen (Plasminogen)
• ANGPT1-Gen (Angiopoietin-1)
• KNG1-Gen (Kininogen-1)
• MYOF-Gen (Myoferlin)
• HS3ST6-Gen (Heparansulfat-3-O-Sulfotransferase 6)

这些发现使得诊断更加精确，并为靶向治疗开辟了新的起点。

研究新发现

基因诊断的进展

近年来，基因诊断取得了巨大进展，改善了遗传性肿胀的检测和分类。现代测序技术能够精确识别导致 HAE 和类似疾病的特定基因突变。

• Next-Generation Sequencing (NGS): Diese Technologie ermöglicht die schnelle und kosteneffiziente Analyse ganzer Genome, um krankheitsverursachende Mutationen zu identifizieren.
• Genetische Tests: Spezifische Tests zur Identifizierung von Mutationen im SERPING1-Gen und anderen relevanten Genen.

患者特异性治疗的进展

个性化医疗

随着基因研究的进步，个性化医疗变得越来越重要。这些方法考虑了患者的个人遗传特征，并实现了量身定制的治疗。

• Genotyp-basierte Therapien: Anpassung der Behandlung basierend auf den spezifischen genetischen Mutationen des Patienten.
• Biomarker-Entwicklung: Identifizierung von Biomarkern, die das Ansprechen auf bestimmte Therapien vorhersagen können.

革命性的治疗方法

近年来，遗传性肿胀的治疗方案有了显着改善。最有前途的方法如下：

口服药物

治疗的突破是口服药物的开发。活性成分 Berotralstat 在临床研究中显示出有希望的结果：

• Signifikante Reduktion der Häufigkeit von Schwellungsattacken
• Verbesserung der Lebensqualität der Patienten
• Gute Verträglichkeit bei einmal täglicher Einnahme

这种口服疗法可以补充或部分替代以前所需的注射和输液。

基因治疗方法

研究人员正在研究基因治疗方法，旨在纠正导致肿胀的基因缺陷。尽管这些方法仍处于早期阶段，但初步结果表明长期治疗甚至治愈的可能性很大。

新的预防疗法

除了急性治疗外，预防性治疗也变得越来越重要。一个例子是药物lanadelumab，这是一种单克隆抗体，每两到四个星期皮下注射一次，可以显着减少肿胀发作的频率。

HAE 作为模型疾病

简而言之，遗传性血管性水肿 HAE ，通常作为研究遗传引起的肿胀的模型疾病。 HAE 研究的结果可以部分应用于其他形式的血管性水肿。例如，HAE 治疗的进展为其他肿胀疾病的新治疗方法铺平了道路。

基因在肿胀中的作用

遗传性肿胀，尤其是 HAE，是由负责调节免疫系统和炎症反应的特定基因突变引起的。在HAE中，负责产生C1抑制剂蛋白的SERPING1基因的突变是罪魁祸首。

• SERPING1-Gen: Mutationen in diesem Gen führen zu einem Mangel oder einer Fehlfunktion des C1-Inhibitors, was unkontrollierte Entzündungsreaktionen und Schwellungen verursacht.
• C1-Inhibitor: Dieses Protein spielt eine Schlüsselrolle in der Kontrolle des Komplementsystems, das Teil des Immunsystems ist.

分子机制

导致遗传肿胀的分子机制很复杂，涉及多个生物系统。在 HAE 中，C1 抑制剂功能障碍导致激肽释放酶-激肽系统过度激活，从而产生缓激肽（一种扩张血管并引起肿胀的肽）。

• Kallikrein-Kinin-System: Ein wichtiges System zur Regulation der Blutdruck- und Entzündungsreaktion.

• Bradykinin: Ein starkes vasoaktives Peptid, das die Durchlässigkeit der Blutgefäße erhöht und Schwellungen fördert.

从遗传原理的解码到创新的诊断方法和革命性的治疗方法 - 这些发展对于那些受 HAE 或类似肿胀疾病影响的人来说是充满希望的。