Το κολλαγόνο XII είναι πιθανός ένας πιθανός δείκτης για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο μεταστατικής υποτροπής

Το κολλαγόνο XII είναι πιθανός ένας πιθανός δείκτης για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο μεταστατικής υποτροπής

Το κολλαγόνο τύπου XII παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της οργάνωσης της μήτρας του όγκου, δείχνει μια νέα μελέτη από το Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Garvan. Μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον αναπληρωτή καθηγητή Thomas Cox, επικεφαλής του Matrix and Metastasis Laboratory, ανακάλυψε επίσης ότι τα υψηλά επίπεδα κολλαγόνου XII μπορούν να προκαλέσουν την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων του μαστού από τον όγκο σε άλλα μέρη του σώματος, μια διαδικασία γνωστή ως μετάσταση.

Το μικροπεριβάλλον του όγκου είναι το οικοσύστημα που περιβάλλει έναν όγκο, ένα συστατικό του οποίου είναι η εξωκυτταρική μήτρα. Τα καρκινικά κύτταρα αλληλεπιδρούν συνεχώς με το μικροπεριβάλλον του όγκου, το οποίο επηρεάζει την ανάπτυξη ενός όγκου. Το κολλαγόνο είναι ένα σημαντικό συστατικό αυτού του μικροπεριβάλλοντος όγκου, αλλά το πώς επηρεάζει τους όγκους δεν είναι ακόμη κατανοητό.

Υπάρχουν ακόμη πολλά που δεν γνωρίζουμε για τον ρόλο της εξωκυτταρικής μήτρας στη μετάσταση του καρκίνου. Η μελέτη μας δείχνει ότι το κολλαγόνο XII παίζει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη και τη μετάσταση του καρκίνου του μαστού».

Thomas Cox, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και αναπληρωτής καθηγητής, Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Garvan

"Σκεφτείτε τα καρκινικά κύτταρα ως σπόρους και το μικροπεριβάλλον του όγκου ως χώμα. Μελετώντας το έδαφος - την εξωκυτταρική μήτρα - μπορούμε να αρχίσουμε να καταλαβαίνουμε τι κάνει ορισμένους όγκους πιο επιθετικούς από άλλους και ως εκ τούτου να αρχίσουμε να αναπτύσσουμε νέους τρόπους θεραπείας του καρκίνου", λέει.

Η έρευνα προτείνει επίσης ότι η μέτρηση των επιπέδων κολλαγόνου XII στη βιοψία όγκου ενός ασθενούς θα μπορούσε ενδεχομένως να χρησιμοποιηθεί ως πρόσθετο εργαλείο προσυμπτωματικού ελέγχου για τον εντοπισμό επιθετικών καρκίνων του μαστού με υψηλότερα ποσοστά μετάστασης, όπως ο τριπλά αρνητικός τύπος καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, το κολλαγόνο XII θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός στόχος για μελλοντικές θεραπείες.

Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Communications.

Το κολλαγόνο XII αλλάζει το περιβάλλον του όγκου για να βοηθήσει τα καρκινικά κύτταρα να εισβάλουν

Η εξωκυτταρική μήτρα ή «μήτρα» είναι ένα τρισδιάστατο δίκτυο περίπου 300-400 μορίων πυρήνα, συμπεριλαμβανομένων πολλών πρωτεϊνών κολλαγόνου. Αυτή η μήτρα παρέχει δομική και λειτουργική υποστήριξη σε κύτταρα και ιστούς σε όλα τα μέρη του σώματος.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές καταλόγισαν πώς αλλάζει η μήτρα του όγκου με την πάροδο του χρόνου και δημιούργησαν μια ολοκληρωμένη βάση δεδομένων αυτών των αλλαγών, η οποία διατέθηκε δωρεάν στους ερευνητές.

Η ομάδα εστίασε στο κολλαγόνο XII, έναν από τους 28 τύπους κολλαγόνου στο σώμα. Το κολλαγόνο XII παίζει σημαντικό ρόλο στην οργάνωση άλλων κολλαγόνων και μπορεί να έχει βαθιές επιπτώσεις στην τρισδιάστατη δομή της εξωκυτταρικής μήτρας.

Οι ερευνητές εξέτασαν όγκους σε μοντέλα ποντικών από τα πιο πρώιμα προκλινικά στάδια καρκίνου έως όγκους όψιμου σταδίου. Διαπίστωσαν ότι καθώς αναπτύχθηκαν οι όγκοι, πολλά μόρια μήτρας άλλαξαν και, κυρίως, το επίπεδο του κολλαγόνου XII αυξήθηκε.

«Το κολλαγόνο XII φαίνεται να αλλάζει τις ιδιότητες του όγκου και να τον κάνει πιο επιθετικό», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας Michael Papanicolaou από το Garvan. «Αλλάζει τον τρόπο με τον οποίο οργανώνονται τα κολλαγόνα για να βοηθήσουν τα καρκινικά κύτταρα να ξεφύγουν από τον όγκο και να μετακινηθούν σε άλλα σημεία όπως οι πνεύμονες».

Στη συνέχεια, η ομάδα χρησιμοποίησε γενετική μηχανική για να χειριστεί την παραγωγή κολλαγόνου XII και μελέτησε τις επιπτώσεις της μετάστασης σε άλλα όργανα. Διαπίστωσαν ότι καθώς αυξάνονταν τα επίπεδα κολλαγόνου XII, εμφανίστηκαν και μεταστάσεις. Αυτά τα αποτελέσματα στη συνέχεια επιβεβαιώθηκαν σε βιοψίες ανθρώπινου όγκου, οι οποίες έδειξαν ότι τα υψηλά επίπεδα κολλαγόνου XII σχετίζονται με υψηλότερες μεταστάσεις και χειρότερα ποσοστά συνολικής επιβίωσης.

Περαιτέρω έρευνα θα επικεντρωθεί στην εξέταση πρόσθετων ανθρώπινων δειγμάτων και στη διερεύνηση πιθανών θεραπευτικών οδών.

Πηγή:

Garvan Institute of Medical Research

Αναφορά:

Παπανικολάου, Μ. κ.ά. (2022) Το χρονικό προφίλ του μικροπεριβάλλοντος του όγκου του μαστού αποκαλύπτει το κολλαγόνο XII ως οδηγό της μετάστασης. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-32255-7.

.