El colágeno XII es probablemente un marcador potencial para pacientes con alto riesgo de recaída metastásica

El colágeno XII es probablemente un marcador potencial para pacientes con alto riesgo de recaída metastásica

El colágeno tipo XII desempeña un papel clave en la regulación de la organización de la matriz tumoral, según muestra un nuevo estudio del Instituto Garvan de Investigación Médica. Un equipo de científicos dirigido por el profesor asociado Thomas Cox, jefe del Laboratorio de Matriz y Metástasis, también descubrió que niveles elevados de colágeno XII pueden provocar que las células del cáncer de mama se propaguen desde el tumor a otras partes del cuerpo, un proceso conocido como metástasis.

El microambiente tumoral es el ecosistema que rodea un tumor, uno de cuyos componentes es la matriz extracelular. Las células cancerosas interactúan constantemente con el microambiente del tumor, lo que afecta el crecimiento del tumor. El colágeno es un componente importante de este microambiente tumoral, pero aún no se comprende cómo afecta a los tumores.

Todavía hay mucho que no sabemos sobre el papel de la matriz extracelular en la metástasis del cáncer. Nuestro estudio muestra que el colágeno XII desempeña un papel importante en la progresión y metástasis del cáncer de mama”.

Thomas Cox, autor principal del estudio y profesor asociado, Instituto Garvan de Investigación Médica

"Piense en las células cancerosas como semillas y el microambiente del tumor como suelo. Estudiando el suelo - la matriz extracelular - podemos empezar a entender qué hace que algunos tumores sean más agresivos que otros, y así empezar a desarrollar nuevas formas de tratar el cáncer", dice.

La investigación también sugiere que medir los niveles de colágeno XII en la biopsia del tumor de un paciente podría usarse como una herramienta de detección adicional para identificar cánceres de mama agresivos con tasas más altas de metástasis, como el tipo de cáncer de mama triple negativo. Además, el colágeno XII podría ser un posible objetivo para futuros tratamientos.

El estudio fue publicado en la revista Nature Communications.

El colágeno XII cambia el entorno del tumor para ayudar a que las células cancerosas invadan

La matriz extracelular o “matriz” es una red tridimensional de aproximadamente 300 a 400 moléculas centrales, incluidas varias proteínas de colágeno. Esta matriz proporciona soporte estructural y funcional a las células y tejidos de todas las partes del cuerpo.

En este estudio, los investigadores catalogaron cómo cambia la matriz tumoral con el tiempo y crearon una base de datos completa de estos cambios, que se puso a disposición de los investigadores de forma gratuita.

El equipo se centró en el colágeno XII, uno de los 28 tipos de colágeno del cuerpo. El colágeno XII juega un papel importante en la organización de otros colágenos y puede tener efectos profundos en la estructura tridimensional de la matriz extracelular.

Los investigadores examinaron tumores en modelos de ratón desde las primeras etapas preclínicas del cáncer hasta tumores en etapa tardía. Descubrieron que a medida que los tumores se desarrollaban, muchas moléculas de la matriz cambiaban y, sobre todo, aumentaba el nivel de colágeno XII.

"El colágeno XII parece cambiar las propiedades del tumor y hacerlo más agresivo", afirma el autor principal, Michael Papanicolaou, de Garvan. "Cambia la forma en que se organizan los colágenos para ayudar a las células cancerosas a escapar del tumor y trasladarse a otros sitios, como los pulmones".

Luego, el equipo utilizó ingeniería genética para manipular la producción de colágeno XII y estudió los efectos de la metástasis en otros órganos. Descubrieron que a medida que aumentaban los niveles de colágeno XII, también se producían metástasis. Estos resultados se confirmaron luego en biopsias de tumores humanos, que mostraron que los niveles elevados de colágeno XII se asocian con mayores metástasis y peores tasas de supervivencia general.

La investigación adicional se centrará en examinar muestras humanas adicionales e investigar posibles rutas terapéuticas.

Fuente:

Instituto Garvan de Investigación Médica

Referencia:

Papanicolaou, M. y col. (2022) El perfil temporal del microambiente del tumor de mama revela que el colágeno XII es un impulsor de la metástasis. Comunicación de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-022-32255-7.

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