Kollageen XII on tõenäoliselt potentsiaalne marker patsientidele, kellel on suur metastaatilise retsidiivi risk

Kollageen XII on tõenäoliselt potentsiaalne marker patsientidele, kellel on suur metastaatilise retsidiivi risk

XII tüüpi kollageen mängib võtmerolli kasvaja maatriksi organiseerimisel, näitab Garvani meditsiiniuuringute instituudi uus uuring. Maatriksi ja metastaaside labori juhi dotsent Thomas Coxi juhitud teadlaste meeskond avastas ka, et kõrge kollageeni XII tase võib põhjustada rinnavähirakkude levikut kasvajast teistesse kehaosadesse, seda protsessi nimetatakse metastaaside tekkeks.

Kasvaja mikrokeskkond on kasvajat ümbritsev ökosüsteem, mille üheks komponendiks on rakuväline maatriks. Vähirakud suhtlevad pidevalt kasvaja mikrokeskkonnaga, mis mõjutab kasvaja kasvu. Kollageen on selle kasvaja mikrokeskkonna oluline komponent, kuid kuidas see kasvajaid mõjutab, pole veel teada.

Me ei tea veel palju rakuvälise maatriksi rolli kohta vähi metastaasides. Meie uuring näitab, et kollageen XII mängib olulist rolli rinnavähi progresseerumisel ja metastaaside tekkes.

Thomas Cox, Garvani meditsiiniuuringute instituudi vanemuurija ja dotsent

"Mõelge vähirakkudele kui seemnetele ja kasvaja mikrokeskkonnale kui pinnasele. Uurides mulda – rakuvälist maatriksit – saame hakata mõistma, mis muudab mõned kasvajad teistest agressiivsemaks, ning seeläbi hakata välja töötama uusi viise vähi raviks," räägib ta.

Uuringud näitavad ka, et kollageeni XII taseme mõõtmist patsiendi kasvaja biopsias võib potentsiaalselt kasutada täiendava sõeluuringuvahendina, et tuvastada agressiivseid rinnavähki, millel on suurem metastaaside määr, näiteks kolmiknegatiivne rinnavähk. Lisaks võib kollageen XII olla tulevaste ravide võimalik sihtmärk.

Uuring avaldati ajakirjas Nature Communications.

Kollageen XII muudab kasvaja keskkonda, et aidata vähirakkudel tungida

Rakuväline maatriks ehk "maatriks" on 3D-võrk, mis koosneb ligikaudu 300–400 tuumamolekulist, sealhulgas mitmest kollageenivalgust. See maatriks pakub struktuurset ja funktsionaalset tuge rakkudele ja kudedele kõigis kehaosades.

Selles uuringus kataloogisid teadlased, kuidas kasvaja maatriks aja jooksul muutub, ja lõid nende muutuste kohta põhjaliku andmebaasi, mis tehti teadlastele vabalt kättesaadavaks.

Meeskond keskendus kollageenile XII, mis on üks kehas leiduvast 28 kollageeni tüübist. Kollageen XII mängib olulist rolli teiste kollageenide organiseerimisel ja võib avaldada sügavat mõju ekstratsellulaarse maatriksi 3D struktuurile.

Teadlased uurisid kasvajaid hiiremudelites varaseimatest prekliinilistest vähistaadiumitest kuni hilise staadiumi kasvajateni. Nad leidsid, et kasvajate arenedes muutusid paljud maatriksi molekulid ja ennekõike tõusis kollageeni XII tase.

"Tundub, et kollageen XII muudab kasvaja omadusi ja muudab selle agressiivsemaks," ütleb juhtiv autor Michael Papanicolaou Garvanist. "See muudab kollageenide organiseerimise viisi, et aidata vähirakkudel kasvajast põgeneda ja liikuda teistesse kohtadesse, näiteks kopsudesse."

Seejärel kasutas meeskond geenitehnoloogiat kollageeni XII tootmise manipuleerimiseks ja uuris metastaaside mõju teistele organitele. Nad leidsid, et kui kollageeni XII tase tõusis, tekkisid ka metastaasid. Need tulemused kinnitati seejärel inimese kasvaja biopsiates, mis näitasid, et kollageeni XII kõrge tase on seotud kõrgemate metastaaside ja halvema üldise elulemuse määraga.

Edasised uuringud keskenduvad täiendavate inimproovide uurimisele ja võimalike raviviiside uurimisele.

Allikas:

Garvani meditsiiniuuringute instituut

Viide:

Papanicolaou, M. et al. (2022) Rinnakasvaja mikrokeskkonna ajaline profileerimine näitab, et kollageen XII on metastaaside põhjustaja. Loodussuhtlus. doi.org/10.1038/s41467-022-32255-7.

.