Le collagène XII est probablement un marqueur potentiel pour les patients présentant un risque élevé de rechute métastatique

Le collagène XII est probablement un marqueur potentiel pour les patients présentant un risque élevé de rechute métastatique

Le collagène de type XII joue un rôle clé dans la régulation de l'organisation de la matrice tumorale, montre une nouvelle étude de l'Institut Garvan de recherche médicale. Une équipe de scientifiques dirigée par le professeur agrégé Thomas Cox, chef du laboratoire Matrix and Metastasis, a également découvert que des niveaux élevés de collagène XII peuvent provoquer la propagation des cellules cancéreuses du sein de la tumeur à d’autres parties du corps, un processus connu sous le nom de métastases.

Le microenvironnement tumoral est l'écosystème entourant une tumeur, dont l'un des composants est la matrice extracellulaire. Les cellules cancéreuses interagissent constamment avec le microenvironnement tumoral, ce qui affecte la croissance d'une tumeur. Le collagène est un composant important de ce microenvironnement tumoral, mais on ne comprend pas encore comment il affecte les tumeurs.

Il y a encore beaucoup de choses que nous ne savons pas sur le rôle de la matrice extracellulaire dans les métastases cancéreuses. Notre étude montre que le collagène XII joue un rôle important dans la progression du cancer du sein et les métastases.

Thomas Cox, auteur principal de l'étude et professeur agrégé, Garvan Institute of Medical Research

"Considérez les cellules cancéreuses comme des graines et le microenvironnement tumoral comme du sol. En étudiant le sol - la matrice extracellulaire - nous pouvons commencer à comprendre ce qui rend certaines tumeurs plus agressives que d'autres, et ainsi commencer à développer de nouvelles façons de traiter le cancer", dit-il.

La recherche suggère également que la mesure des niveaux de collagène XII dans la biopsie tumorale d'un patient pourrait potentiellement être utilisée comme outil de dépistage supplémentaire pour identifier les cancers du sein agressifs avec des taux plus élevés de métastases, tels que le type de cancer du sein triple négatif. De plus, le collagène XII pourrait être une cible possible pour de futurs traitements.

L'étude a été publiée dans la revue Nature Communications.

Le collagène XII modifie l’environnement tumoral pour aider les cellules cancéreuses à envahir

La matrice extracellulaire ou « matrice » est un réseau 3D d’environ 300 à 400 molécules centrales, dont plusieurs protéines de collagène. Cette matrice fournit un soutien structurel et fonctionnel aux cellules et aux tissus de toutes les parties du corps.

Dans cette étude, les chercheurs ont catalogué l’évolution de la matrice tumorale au fil du temps et ont créé une base de données complète de ces changements, qui a été mise gratuitement à la disposition des chercheurs.

L’équipe s’est concentrée sur le collagène XII, l’un des 28 types de collagène présents dans le corps. Le collagène XII joue un rôle important dans l’organisation d’autres collagènes et peut avoir des effets profonds sur la structure 3D de la matrice extracellulaire.

Les chercheurs ont examiné les tumeurs dans des modèles murins, depuis les premiers stades précliniques du cancer jusqu'aux tumeurs à un stade avancé. Ils ont constaté qu’à mesure que les tumeurs se développaient, de nombreuses molécules matricielles changeaient et, surtout, le niveau de collagène XII augmentait.

"Le collagène XII semble modifier les propriétés de la tumeur et la rendre plus agressive", explique l'auteur principal Michael Papanicolaou de Garvan. "Cela change la façon dont les collagènes sont organisés pour aider les cellules cancéreuses à s'échapper de la tumeur et à se déplacer vers d'autres sites tels que les poumons."

L’équipe a ensuite utilisé le génie génétique pour manipuler la production de collagène XII et a étudié les effets des métastases sur d’autres organes. Ils ont constaté qu’à mesure que les niveaux de collagène XII augmentaient, des métastases se produisaient également. Ces résultats ont ensuite été confirmés par des biopsies de tumeurs humaines, qui ont montré que des niveaux élevés de collagène XII sont associés à des métastases plus élevées et à des taux de survie globale plus faibles.

D'autres recherches se concentreront sur l'examen d'échantillons humains supplémentaires et sur l'étude de voies thérapeutiques possibles.

Source:

Institut Garvan de recherche médicale

Référence:

Papanicolaou, M. et al. (2022) Le profilage temporel du microenvironnement de la tumeur du sein révèle que le collagène XII est un moteur des métastases. Communication naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41467-022-32255-7.

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