A XII kollagén valószínűleg potenciális marker azoknál a betegeknél, akiknél magas a metasztatikus relapszus kockázata
A XII-es típusú kollagén kulcsszerepet játszik a tumormátrix szerveződésének szabályozásában – derül ki a Garvan Institute of Medical Research új tanulmányából. Thomas Cox docens, a Mátrix és Metasztázis Laboratórium vezetője által vezetett tudóscsoport azt is felfedezte, hogy a XII kollagén magas szintje az emlőráksejtek átterjedését okozhatja a daganatból a test más részeire, ezt a folyamatot metasztázisnak nevezik. A tumor mikrokörnyezete a daganatot körülvevő ökoszisztéma, melynek egyik összetevője az extracelluláris mátrix. A rákos sejtek folyamatosan kölcsönhatásba lépnek a tumor mikrokörnyezetével, ami befolyásolja a daganat növekedését...

A XII kollagén valószínűleg potenciális marker azoknál a betegeknél, akiknél magas a metasztatikus relapszus kockázata
A XII-es típusú kollagén kulcsszerepet játszik a tumormátrix szerveződésének szabályozásában – derül ki a Garvan Institute of Medical Research új tanulmányából. Thomas Cox docens, a Mátrix és Metasztázis Laboratórium vezetője által vezetett tudóscsoport azt is felfedezte, hogy a XII kollagén magas szintje az emlőráksejtek átterjedését okozhatja a daganatból a test más részeire, ezt a folyamatot metasztázisnak nevezik.
A tumor mikrokörnyezete a daganatot körülvevő ökoszisztéma, melynek egyik összetevője az extracelluláris mátrix. A rákos sejtek folyamatosan kölcsönhatásba lépnek a tumor mikrokörnyezetével, ami befolyásolja a daganat növekedését. A kollagén fontos összetevője ennek a daganatos mikrokörnyezetnek, de még nem ismert, hogyan hat a daganatokra.
Még mindig sokat nem tudunk az extracelluláris mátrix szerepéről a rák metasztázisában. Tanulmányunk azt mutatja, hogy a XII kollagén fontos szerepet játszik az emlőrák progressziójában és az áttétek kialakulásában.
Thomas Cox, vezető tanulmány szerzője és docense, Garvan Institute of Medical Research
"Gondoljon a rákos sejtekre mint magokra, a tumor mikrokörnyezetére pedig a talajra. A talaj – az extracelluláris mátrix – tanulmányozásával elkezdhetjük megérteni, mi tesz egyes daganatokat agresszívebbé, mint mások, és ezáltal új módszereket fejleszthetünk ki a rák kezelésére" – mondja.
A kutatások azt is sugallják, hogy a XII kollagén szintjének mérése a páciens tumorbiopsziájában potenciálisan további szűrési eszközként használható a magasabb metasztázis arányú agresszív emlőrákok azonosítására, mint például a hármas negatív típusú mellrák. Ezenkívül a XII kollagén a jövőbeni kezelések lehetséges célpontja lehet.
A tanulmány a Nature Communications folyóiratban jelent meg.
A XII kollagén megváltoztatja a tumor környezetét, hogy segítse a rákos sejtek behatolását
Az extracelluláris mátrix vagy „mátrix” körülbelül 300-400 magmolekulából álló 3D-hálózat, amely számos kollagénfehérjét tartalmaz. Ez a mátrix szerkezeti és funkcionális támogatást nyújt a sejteknek és szöveteknek a test minden részében.
Ebben a tanulmányban a kutatók katalogizálták, hogyan változik a tumormátrix az idő múlásával, és átfogó adatbázist hoztak létre ezekről a változásokról, amelyet szabadon hozzáférhetővé tettek a kutatók számára.
A csapat a kollagén XII-re összpontosított, amely a szervezetben található 28 kollagén egyike. A XII kollagén fontos szerepet játszik más kollagének szerveződésében, és mélyreható hatással lehet az extracelluláris mátrix 3D szerkezetére.
A kutatók egérmodellekben vizsgálták a daganatokat a legkorábbi preklinikai stádiumtól a késői stádiumú daganatokig. Azt találták, hogy a daganatok fejlődésével számos mátrixmolekula megváltozott, és mindenekelőtt a kollagén XII szintje nőtt.
"Úgy tűnik, hogy a XII. kollagén megváltoztatja a daganat tulajdonságait, és agresszívebbé teszi" - mondja Michael Papanicolaou, a Garvan vezető szerzője. "Megváltoztatja a kollagének szerveződését, hogy segítse a rákos sejteket kiszabadulni a daganatból és más helyekre, például a tüdőbe kerülni."
A csapat ezután géntechnológiával manipulálta a XII kollagén termelését, és tanulmányozta a metasztázisok hatásait más szervekre. Azt találták, hogy a XII kollagénszint emelkedésével metasztázisok is előfordultak. Ezeket az eredményeket azután humán tumorbiopsziákon is megerősítették, amelyek azt mutatták, hogy a XII kollagén magas szintje magasabb metasztázisokkal és rosszabb általános túlélési arányokkal jár.
A további kutatások további humán minták vizsgálatára és a lehetséges terápiás utak vizsgálatára összpontosítanak.
Forrás:
Referencia:
Papanicolaou, M. et al. (2022) Az emlődaganat mikrokörnyezetének időbeli profilozása felfedi a XII kollagént, mint a metasztázisok mozgatórugóját. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-32255-7.
.