A XII kollagén valószínűleg potenciális marker azoknál a betegeknél, akiknél magas a metasztatikus relapszus kockázata

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

A XII-es típusú kollagén kulcsszerepet játszik a tumormátrix szerveződésének szabályozásában – derül ki a Garvan Institute of Medical Research új tanulmányából. Thomas Cox docens, a Mátrix és Metasztázis Laboratórium vezetője által vezetett tudóscsoport azt is felfedezte, hogy a XII kollagén magas szintje az emlőráksejtek átterjedését okozhatja a daganatból a test más részeire, ezt a folyamatot metasztázisnak nevezik. A tumor mikrokörnyezete a daganatot körülvevő ökoszisztéma, melynek egyik összetevője az extracelluláris mátrix. A rákos sejtek folyamatosan kölcsönhatásba lépnek a tumor mikrokörnyezetével, ami befolyásolja a daganat növekedését...

Kollagen Typ XII spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Organisation der Tumormatrix, zeigt eine neue Studie des Garvan Institute of Medical Research. Ein Team von Wissenschaftlern unter der Leitung von außerordentlichem Professor Thomas Cox, Leiter des Labors für Matrix und Metastasen, entdeckte auch, dass hohe Konzentrationen von Kollagen XII Brustkrebszellen dazu veranlassen können, sich vom Tumor auf andere Körperteile auszubreiten, ein Prozess, der als Metastasierung bekannt ist. Die Tumormikroumgebung ist das Ökosystem, das einen Tumor umgibt, von dem eine Komponente die extrazelluläre Matrix ist. Krebszellen interagieren ständig mit der Mikroumgebung des Tumors, was sich auf das Wachstum eines Tumors …
A XII-es típusú kollagén kulcsszerepet játszik a tumormátrix szerveződésének szabályozásában – derül ki a Garvan Institute of Medical Research új tanulmányából. Thomas Cox docens, a Mátrix és Metasztázis Laboratórium vezetője által vezetett tudóscsoport azt is felfedezte, hogy a XII kollagén magas szintje az emlőráksejtek átterjedését okozhatja a daganatból a test más részeire, ezt a folyamatot metasztázisnak nevezik. A tumor mikrokörnyezete a daganatot körülvevő ökoszisztéma, melynek egyik összetevője az extracelluláris mátrix. A rákos sejtek folyamatosan kölcsönhatásba lépnek a tumor mikrokörnyezetével, ami befolyásolja a daganat növekedését...

A XII kollagén valószínűleg potenciális marker azoknál a betegeknél, akiknél magas a metasztatikus relapszus kockázata

A XII-es típusú kollagén kulcsszerepet játszik a tumormátrix szerveződésének szabályozásában – derül ki a Garvan Institute of Medical Research új tanulmányából. Thomas Cox docens, a Mátrix és Metasztázis Laboratórium vezetője által vezetett tudóscsoport azt is felfedezte, hogy a XII kollagén magas szintje az emlőráksejtek átterjedését okozhatja a daganatból a test más részeire, ezt a folyamatot metasztázisnak nevezik.

A tumor mikrokörnyezete a daganatot körülvevő ökoszisztéma, melynek egyik összetevője az extracelluláris mátrix. A rákos sejtek folyamatosan kölcsönhatásba lépnek a tumor mikrokörnyezetével, ami befolyásolja a daganat növekedését. A kollagén fontos összetevője ennek a daganatos mikrokörnyezetnek, de még nem ismert, hogyan hat a daganatokra.

Még mindig sokat nem tudunk az extracelluláris mátrix szerepéről a rák metasztázisában. Tanulmányunk azt mutatja, hogy a XII kollagén fontos szerepet játszik az emlőrák progressziójában és az áttétek kialakulásában.

Thomas Cox, vezető tanulmány szerzője és docense, Garvan Institute of Medical Research

"Gondoljon a rákos sejtekre mint magokra, a tumor mikrokörnyezetére pedig a talajra. A talaj – az extracelluláris mátrix – tanulmányozásával elkezdhetjük megérteni, mi tesz egyes daganatokat agresszívebbé, mint mások, és ezáltal új módszereket fejleszthetünk ki a rák kezelésére" – mondja.

A kutatások azt is sugallják, hogy a XII kollagén szintjének mérése a páciens tumorbiopsziájában potenciálisan további szűrési eszközként használható a magasabb metasztázis arányú agresszív emlőrákok azonosítására, mint például a hármas negatív típusú mellrák. Ezenkívül a XII kollagén a jövőbeni kezelések lehetséges célpontja lehet.

A tanulmány a Nature Communications folyóiratban jelent meg.

A XII kollagén megváltoztatja a tumor környezetét, hogy segítse a rákos sejtek behatolását

Az extracelluláris mátrix vagy „mátrix” körülbelül 300-400 magmolekulából álló 3D-hálózat, amely számos kollagénfehérjét tartalmaz. Ez a mátrix szerkezeti és funkcionális támogatást nyújt a sejteknek és szöveteknek a test minden részében.

Ebben a tanulmányban a kutatók katalogizálták, hogyan változik a tumormátrix az idő múlásával, és átfogó adatbázist hoztak létre ezekről a változásokról, amelyet szabadon hozzáférhetővé tettek a kutatók számára.

A csapat a kollagén XII-re összpontosított, amely a szervezetben található 28 kollagén egyike. A XII kollagén fontos szerepet játszik más kollagének szerveződésében, és mélyreható hatással lehet az extracelluláris mátrix 3D szerkezetére.

A kutatók egérmodellekben vizsgálták a daganatokat a legkorábbi preklinikai stádiumtól a késői stádiumú daganatokig. Azt találták, hogy a daganatok fejlődésével számos mátrixmolekula megváltozott, és mindenekelőtt a kollagén XII szintje nőtt.

"Úgy tűnik, hogy a XII. kollagén megváltoztatja a daganat tulajdonságait, és agresszívebbé teszi" - mondja Michael Papanicolaou, a Garvan vezető szerzője. "Megváltoztatja a kollagének szerveződését, hogy segítse a rákos sejteket kiszabadulni a daganatból és más helyekre, például a tüdőbe kerülni."

A csapat ezután géntechnológiával manipulálta a XII kollagén termelését, és tanulmányozta a metasztázisok hatásait más szervekre. Azt találták, hogy a XII kollagénszint emelkedésével metasztázisok is előfordultak. Ezeket az eredményeket azután humán tumorbiopsziákon is megerősítették, amelyek azt mutatták, hogy a XII kollagén magas szintje magasabb metasztázisokkal és rosszabb általános túlélési arányokkal jár.

A további kutatások további humán minták vizsgálatára és a lehetséges terápiás utak vizsgálatára összpontosítanak.

Forrás:

Garvan Orvosi Kutatóintézet

Referencia:

Papanicolaou, M. et al. (2022) Az emlődaganat mikrokörnyezetének időbeli profilozása felfedi a XII kollagént, mint a metasztázisok mozgatórugóját. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-32255-7.

.