O colágeno XII é provavelmente um marcador potencial para pacientes com alto risco de recidiva metastática

O colágeno XII é provavelmente um marcador potencial para pacientes com alto risco de recidiva metastática

O colágeno tipo XII desempenha um papel fundamental na regulação da organização da matriz tumoral, mostra um novo estudo do Garvan Institute of Medical Research. Uma equipe de cientistas liderada pelo professor associado Thomas Cox, chefe do Laboratório de Matriz e Metástase, também descobriu que altos níveis de colágeno XII podem fazer com que as células do câncer de mama se espalhem do tumor para outras partes do corpo, um processo conhecido como metástase.

O microambiente tumoral é o ecossistema que envolve um tumor, um componente do qual é a matriz extracelular. As células cancerígenas interagem constantemente com o microambiente tumoral, o que afeta o crescimento de um tumor. O colágeno é um componente importante desse microambiente tumoral, mas ainda não é compreendido como ele afeta os tumores.

Ainda há muito que não sabemos sobre o papel da matriz extracelular na metástase do câncer. Nosso estudo mostra que o colágeno XII desempenha um papel importante na progressão e metástase do câncer de mama.”

Thomas Cox, autor sênior do estudo e professor associado do Garvan Institute of Medical Research

"Pense nas células cancerígenas como sementes e no microambiente tumoral como o solo. Ao estudar o solo - a matriz extracelular - podemos começar a compreender o que torna alguns tumores mais agressivos do que outros e, assim, começar a desenvolver novas formas de tratar o cancro", diz ele.

A pesquisa também sugere que a medição dos níveis de colágeno XII na biópsia do tumor de um paciente poderia ser potencialmente usada como uma ferramenta de triagem adicional para identificar cânceres de mama agressivos com taxas mais altas de metástase, como o tipo triplo-negativo de câncer de mama. Além disso, o colágeno XII poderia ser um possível alvo para tratamentos futuros.

O estudo foi publicado na revista Nature Communications.

O colágeno XII altera o ambiente do tumor para ajudar as células cancerosas a invadir

A matriz extracelular ou “matriz” é uma rede 3D de aproximadamente 300-400 moléculas centrais, incluindo várias proteínas de colágeno. Esta matriz fornece suporte estrutural e funcional às células e tecidos de todas as partes do corpo.

Neste estudo, os pesquisadores catalogaram como a matriz tumoral muda ao longo do tempo e criaram um banco de dados abrangente dessas alterações, que foi disponibilizado gratuitamente aos pesquisadores.

A equipe se concentrou no colágeno XII, um dos 28 tipos de colágeno do corpo. O colágeno XII desempenha um papel importante na organização de outros colágenos e pode ter efeitos profundos na estrutura 3D da matriz extracelular.

Os pesquisadores examinaram tumores em modelos de camundongos, desde os primeiros estágios pré-clínicos do câncer até os tumores em estágio avançado. Eles descobriram que, à medida que os tumores se desenvolviam, muitas moléculas da matriz mudavam e, acima de tudo, o nível de colágeno XII aumentava.

“O colágeno XII parece alterar as propriedades do tumor e torná-lo mais agressivo”, diz o autor principal Michael Papanicolaou de Garvan. “Isso muda a forma como o colágeno é organizado para ajudar as células cancerígenas a escapar do tumor e se mover para outros locais, como os pulmões”.

A equipe então usou a engenharia genética para manipular a produção de colágeno XII e estudou os efeitos da metástase em outros órgãos. Eles descobriram que à medida que os níveis de colágeno XII aumentavam, também ocorriam metástases. Estes resultados foram então confirmados em biópsias de tumores humanos, que mostraram que níveis elevados de colagénio XII estão associados a maiores metástases e piores taxas de sobrevivência global.

Outras pesquisas se concentrarão no exame de amostras humanas adicionais e na investigação de possíveis rotas terapêuticas.

Fonte:

Instituto Garvan de Pesquisa Médica

Referência:

Papanicolaou, M. et al. (2022) O perfil temporal do microambiente do tumor de mama revela o colágeno XII como um impulsionador da metástase. Comunicação da natureza. doi.org/10.1038/s41467-022-32255-7.

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