XII 胶原蛋白可能是转移性复发高风险患者的潜在标志物

XII 胶原蛋白可能是转移性复发高风险患者的潜在标志物

加文医学研究所的一项新研究表明，XII 型胶原蛋白在调节肿瘤基质的组织中发挥着关键作用。 由基质与转移实验室负责人 Thomas Cox 副教授领导的科学家团队还发现，高水平的 XII 胶原蛋白会导致乳腺癌细胞从肿瘤扩散到身体的其他部位，这一过程称为转移。

肿瘤微环境是肿瘤周围的生态系统，其组成部分之一是细胞外基质。 癌细胞不断与肿瘤微环境相互作用，从而影响肿瘤的生长。 胶原蛋白是肿瘤微环境的重要组成部分，但它如何影响肿瘤尚不清楚。

关于细胞外基质在癌症转移中的作用，我们还有很多不了解的地方。 我们的研究表明，XII 型胶原蛋白在乳腺癌进展和转移中发挥着重要作用。”

Thomas Cox，加文医学研究所高级研究作者兼副教授

“将癌细胞视为种子，将肿瘤微环境视为土壤。通过研究土壤（细胞外基质），我们可以开始了解是什么使某些肿瘤比其他肿瘤更具侵袭性，从而开始开发治疗癌症的新方法，”他说。

研究还表明，测量患者肿瘤活检中的胶原蛋白 XII 水平可能会用作额外的筛查工具，以识别转移率较高的侵袭性乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。 此外，XII 型胶原蛋白可能成为未来治疗的可能目标。

该研究发表在《自然通讯》杂志上。

XII 胶原蛋白改变肿瘤环境，帮助癌细胞侵袭

细胞外基质或“基质”是由大约 300-400 个核心分子组成的 3D 网络，其中包括几种胶原蛋白。 该基质为身体各个部位的细胞和组织提供结构和功能支持。

在这项研究中，研究人员对肿瘤基质如何随时间变化进行了分类，并创建了这些变化的综合数据库，该数据库免费提供给研究人员。

该团队专注于胶原蛋白 XII，这是体内 28 种胶原蛋白之一。 XII 胶原蛋白在其他胶原蛋白的组织中发挥着重要作用，并且可以对细胞外基质的 3D 结构产生深远的影响。

研究人员检查了小鼠模型中从最早的临床前癌症阶段到晚期肿瘤的肿瘤。 他们发现，随着肿瘤的发展，许多基质分子发生了变化，最重要的是，XII 型胶原蛋白的水平增加了。

“XII 胶原蛋白似乎改变了肿瘤的特性，使其更具侵袭性，”来自 Garvan 的主要作者 Michael Papanicolaou 说。 “它改变了胶原蛋白的组织方式，帮助癌细胞逃离肿瘤并转移到肺部等其他部位。”

然后，研究小组利用基因工程来操纵 XII 胶原蛋白的产生，并研究转移对其他器官的影响。 他们发现，随着 XII 胶原蛋白水平的增加，转移也会发生。 这些结果随后在人类肿瘤活检中得到证实，表明高水平的 XII 胶原蛋白与较高的转移率和较差的总体生存率相关。

进一步的研究将集中于检查更多的人体样本并调查可能的治疗途径。

来源：

加文医学研究所

参考：

帕帕尼科拉乌，M.等人。 (2022) 乳腺肿瘤微环境的时间分析揭示了胶原蛋白 XII 作为转移的驱动因素。 自然交流。 doi.org/10.1038/s41467-022-32255-7 。

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