النهج الجديد للعلاج المناعي يثير استجابة مناعية قوية مضادة للورم في النماذج قبل السريرية

النهج الجديد للعلاج المناعي يثير استجابة مناعية قوية مضادة للورم في النماذج قبل السريرية

نهج جديد للعلاج المناعي للسرطان يستخدم نوعًا واحدًا من الخلايا المناعية لقتل نوع آخر بدلاً من مهاجمة السرطان مباشرة. يثير استجابة مناعية قوية مضادة للورم تؤدي إلى تقليص أورام المبيض والرئة والبنكرياس في نماذج الأمراض قبل السريرية، وفقًا للباحثين في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي في نيويورك. نُشرت النتائج في 11 أكتوبر 2022 في مجلة أبحاث مناعة السرطان [ https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-1075 ].

وتضمنت الدراسة تطورًا في شكل من أشكال العلاج يستخدم الخلايا المناعية المعروفة باسم خلايا CAR-T. تم تصميم خلايا CAR-T المستخدمة حاليًا سريريًا للتعرف مباشرة على الخلايا السرطانية وقد نجحت في علاج العديد من سرطانات الدم. ومع ذلك، كانت هناك تحديات تحول دون استخدامها بشكل فعال في العديد من الأورام الصلبة.

يتم اختراق معظم الأورام الصلبة بشكل كبير بواسطة نوع آخر من الخلايا المناعية تسمى الخلايا البلعمية. تساعد البلاعم الأورام على النمو عن طريق منع دخول الخلايا التائية إلى أنسجة الورم، مما يمنع خلايا CAR T والخلايا التائية الخاصة بالمريض من تدمير الخلايا السرطانية.

ولمعالجة هذا التثبيط المناعي عند المصدر، قام الباحثون بهندسة الخلايا التائية لإنتاج "مستقبل المستضد الخيميري" (CAR) الذي يتعرف على الجزيء الموجود على سطح البلاعم. عندما واجهت خلايا CAR T بلاعمة ورمية، تم تنشيط خلية CAR T وقتلت بلاعمة الورم.

أدى علاج الفئران المصابة بأورام المبيض والرئة والبنكرياس باستخدام خلايا CAR-T التي تستهدف البلاعم إلى تقليل عدد البلاعم السرطانية، وتقليص الأورام، وإطالة فترة بقائها على قيد الحياة.

سمح قتل الخلايا البلعمية السرطانية للخلايا التائية الخاصة بالفأر بالوصول إلى الخلايا السرطانية وقتلها. وأظهر الباحثون أيضًا أن هذه المناعة المضادة للورم مدفوعة بإطلاق السيتوكين إنترفيرون جاما - وهو جزيء يشارك في تنظيم الاستجابات الالتهابية - من خلايا CAR-T.

كان هدفنا الأصلي هو استخدام خلايا CAR T لقتل البلاعم المثبطة للمناعة، لكننا اكتشفنا أنها تعزز أيضًا مناعة الورم عن طريق إطلاق هذا الجزيء القوي المعزز للمناعة. لقد كانت ضربة مزدوجة من تلك المعاملة الفردية.

بريان براون، دكتوراه، مؤلف رئيسي، مدير معهد إيكان لعلم الجينوم ونائب مدير معهد مارك وجنيفر ليبشولتز لعلم المناعة الدقيق (PrIISM) في إيكان ماونت سيناء

كتاب علم الوراثة وعلم الجينوم الإلكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تحميل نسخة اليوم

من المحتمل أن يؤدي تحويل تركيز CARs من الخلايا السرطانية إلى الخلايا البلعمية السرطانية إلى معالجة عقبة مهمة أخرى أمام القضاء الناجح على الأورام الصلبة باستخدام خلايا CAR T. يوجد عدد قليل جدًا من البروتينات التي توجد حصريًا على الخلايا السرطانية وليس على الأنسجة السليمة ويمكن استخدامها لمهاجمة الخلايا السرطانية مباشرة في الأورام الصلبة دون الإضرار بالأنسجة السليمة.

تتشابه البلاعم المثبطة للمناعة الموجودة في الأورام إلى حد كبير في أنواع السرطان المختلفة وتختلف تمامًا عن البلاعم الموجودة في الأنسجة السليمة. وقد أدى هذا إلى الاهتمام بالعوامل المستنفدة للبلاعم لعلاج السرطان، ولكن الأساليب التي تم تطويرها حتى الآن حققت نجاحًا محدودًا في التجارب السريرية.

قالت ميريام مراد، دكتورة في الطب، حاصلة على درجة الدكتوراه، ومؤلفة مشاركة للدراسة ومديرة PrIISM: "أظهرت دراساتنا الجزيئية في الأورام البشرية أن مجموعات فرعية من البلاعم موجودة في الأورام البشرية بدلاً من الأنسجة الطبيعية وتتشابه بين الأورام والمرضى. لذلك يمكن أن تكون خلايا CAR-T التي تستهدف البلاعم طريقة واسعة لاستهداف أنواع مختلفة من الأورام الصلبة وتحسين العلاج المناعي".

بعد ذلك، يعمل الباحثون على CAR خاص بالورم، مما يؤدي إلى توليد نسخ متوافقة مع البشر من التعليمات الجينية حتى يمكن إدخالها في الخلايا التائية الخاصة بمرضى السرطان.

مصدر:

نظام جبل سيناء الصحي

مرجع:

سانشيز-بوليت، AR، وآخرون. (2022) استهداف الخلايا البلعمية بخلايا CAR-T يؤخر تطور الورم الصلب ويحسن المناعة المضادة للورم. أبحاث علم المناعة السرطانية. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-1075.

.