Нов подход към имунотерапията провокира силен антитуморен имунен отговор в предклинични модели

Нов подход към имунотерапията провокира силен антитуморен имунен отговор в предклинични модели

Нов подход към имунотерапията на рака, който използва един вид имунна клетка, за да убие друга, вместо да атакува директно рака. провокира силен антитуморен имунен отговор, който намалява туморите на яйчниците, белите дробове и панкреаса в модели на предклинични заболявания, според изследователи от Медицинското училище Icahn в Mount Sinai в Ню Йорк. Резултатите бяха публикувани на 11 октомври 2022 г. в списание Cancer Immunology Research [ https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-1075 ].

Проучването включва обрат във форма на терапия, която използва имунни клетки, известни като CAR-T клетки. CAR-T клетките, които понастоящем се използват в клинична практика, са проектирани да разпознават директно раковите клетки и са лекували успешно няколко вида рак на кръвта. Има обаче предизвикателства, които пречат на ефективното им използване при много солидни тумори.

Повечето солидни тумори са силно инфилтрирани от друг тип имунни клетки, наречени макрофаги. Макрофагите помагат на туморите да растат, като блокират навлизането на Т клетки в туморната тъкан, което пречи на CAR Т клетките и собствените Т клетки на пациента да унищожат раковите клетки.

За да се справят с тази имуносупресия при източника, изследователите са проектирали Т клетки, за да произведат „химерен антигенен рецептор“ (CAR), който разпознава молекула на повърхността на макрофагите. Когато тези CAR Т клетки се сблъскат с туморен макрофаг, CAR Т клетката се активира и убива туморния макрофаг.

Третирането на мишки с тумори на яйчниците, белия дроб и панкреаса с тези насочени към макрофагите CAR-T клетки намалява броя на туморните макрофаги, свива туморите и удължава тяхното оцеляване.

Убиването на туморни макрофаги позволи на собствените Т клетки на мишката да получат достъп до раковите клетки и да ги убият. Освен това изследователите показаха, че този антитуморен имунитет се задвижва от освобождаването на цитокина интерферон-гама - молекула, участваща в регулирането на възпалителните реакции - от CAR-T клетките.

Нашата първоначална цел беше просто да използваме CAR Т клетките, за да убием имуносупресивните макрофаги, но открихме, че те също така засилват имунитета към тумора, като освобождават тази мощна имуностимулираща молекула. Беше двоен удар от това единствено лечение.

Брайън Браун, д-р, старши автор, директор на Института по геномика на Икан и заместник-директор на Института за прецизна имунология на Марк и Дженифър Липшулц (PrIISM) в Икан Маунт Синай

Електронна книга по генетика и геномика

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете копие днес

Преместването на фокуса на CAR от ракови клетки към туморни макрофаги потенциално адресира друга важна пречка за успешното елиминиране на солидни тумори с CAR Т клетки. Има много малко протеини, които се намират изключително върху раковите клетки, а не върху здравата тъкан и могат да се използват за директно атакуване на раковите клетки в солидни тумори, без да се уврежда здравата тъкан.

Макрофагите, потискащи имунитета, открити в туморите, са много сходни при различните видове рак и са много различни от макрофагите в здравата тъкан. Това доведе до интерес към агентите, изчерпващи макрофагите, за лечение на рак, но подходите, разработени до момента, имат ограничен успех в клиничните изпитвания.

"Нашите молекулярни изследвания върху човешки тумори показаха, че подгрупите на макрофагите присъстват в човешките тумори, а не в нормалните тъкани и са сходни между туморите и пациентите. Така че насочените към макрофагите CAR-T клетки могат да бъдат широк начин за насочване към различни видове солидни тумори и подобряване на имунотерапията", каза Мириам Мерад, MD, PhD, съавтор на изследването и директор на PrIISM.

След това изследователите работят върху специфичен за туморни макрофаги CAR, генерирайки хуманизирани версии на генетичните инструкции, така че да могат да бъдат въведени в собствените Т клетки на пациенти с рак.

източник:

Здравна система на планината Синай

Справка:

Sánchez-Paulete, AR, et al. (2022) Насочването към макрофаги с CAR-T клетки забавя прогресията на солиден тумор и подобрява антитуморния имунитет. Имунологични изследвания на рака. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-1075.

.