Un nouveau biomarqueur pourrait aider à la détection précoce de la maladie d'Alzheimer

Un nouveau biomarqueur pourrait aider à la détection précoce de la maladie d'Alzheimer

Auparavant, un diagnostic définitif de la maladie d'Alzheimer (MA) n'était possible qu'après le décès d'une personne, mais des études récentes sur les biomarqueurs ont conduit au développement d'imagerie et de tests du liquide céphalo-rachidien pour les personnes encore en vie. Cependant, les tests ne peuvent surveiller que les maladies graves et distinguer la MA avancée des maladies apparentées. Les chercheurs travaillant dans ACS Chemical Neuroscience ont maintenant identifié un biomarqueur qui pourrait aider les médecins à diagnostiquer la MA plus tôt lorsqu'un patient évolue vers un déficit cognitif léger (MCI).

Dans la recherche de biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer, certains chercheurs se sont tournés vers l’examen de changements subtils dans une protéine appelée tau. Ces changements, ou modifications post-traductionnelles, peuvent rendre la protéine tau plus susceptible de s'agglutiner, entraînant une perte de neurones et des troubles de la mémoire. Deux de ces modifications impliquent la phosphorylation de tau au niveau d'acides aminés spécifiques, aboutissant à des versions appelées p-tau181 et p-tau217. Il a été démontré que ces biomarqueurs distinguent efficacement les tissus atteints de la maladie d’Alzheimer de ceux des personnes atteintes d’autres maladies neurodégénératives. Parce qu'il est utile d'avoir de nombreux biomarqueurs dans les boîtes à outils des médecins, Bin Xu, Jerry Wang, Ling Wu et leurs collègues ont recherché des biomarqueurs p-tau supplémentaires qui pourraient constituer un diagnostic efficace de la MA ou peut-être détecter la MA à ses débuts.

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En utilisant des tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de MA et de patients non atteints de MA, les chercheurs ont identifié plusieurs biomarqueurs p-tau qui sont sélectivement associés à l'agrégation de tau. Comme p-tau181 et p-tau217, plusieurs de ces biomarqueurs distinguaient les tissus atteints de MA des témoins sains. Un en particulier - ; p-tau198 - ; a également distingué la MA de deux autres maladies neurodégénératives dans lesquelles la protéine tau s'agglutine. D'autres expériences ont montré que le p-tau198 était aussi efficace que le p-tau181 et le p-tau217 dans ces tests. D'une manière primordiale, p-tau 198 et p-tau217 pouvaient également différencier le tissu cérébral des patients avec MCI - ; un signe précoce d'AD - ; de sujets âgés sans déficience. Selon les chercheurs, il n’existe actuellement aucun biomarqueur bien établi permettant de diagnostiquer le MCI. Ainsi, p-tau198 et p-tau217 pourraient aider les cliniciens à intervenir dès que de nouveaux traitements deviennent disponibles, avant que des dommages neurologiques importants ne surviennent. De plus, les chercheurs affirment que cette méthode pourrait être utilisée pour trouver des biomarqueurs tau présentant des modifications autres que la phosphorylation.

Source:

Société chimique américaine

Référence:

Wu, L. et coll. (2022) Découverte de biomarqueurs basés sur l’agrégation phospho-tau spécifiques au site pour le diagnostic et la différenciation de la MA. Neuroscience chimique ACS. doi.org/10.1021/acschemneuro.2c00342.

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