Novo biomarcador pode ajudar na detecção precoce da doença de Alzheimer

Novo biomarcador pode ajudar na detecção precoce da doença de Alzheimer

Anteriormente, um diagnóstico definitivo da doença de Alzheimer (DA) só era possível após a morte de alguém, mas estudos recentes de biomarcadores levaram ao desenvolvimento de exames de imagem e do líquido espinhal para aqueles que ainda estão vivos. No entanto, os testes só podem monitorizar doenças graves e distinguir a DA avançada de doenças relacionadas. Pesquisadores que relataram na ACS Chemical Neuroscience identificaram agora um biomarcador que poderia ajudar os médicos a diagnosticar a DA mais cedo, quando um paciente progride para comprometimento cognitivo leve (MCI).

Na busca por biomarcadores da DA, alguns pesquisadores passaram a examinar mudanças sutis em uma proteína chamada tau. Essas alterações, ou modificações pós-traducionais, podem aumentar a probabilidade de a proteína tau se agregar, levando à perda de neurônios e ao comprometimento da memória. Duas dessas modificações envolvem a fosforilação da tau em aminoácidos específicos, resultando em versões chamadas p-tau181 e p-tau217. Foi demonstrado que estes biomarcadores distinguem eficazmente os tecidos da DA daqueles de pessoas com outras doenças neurodegenerativas. Como é útil ter muitos biomarcadores nas caixas de ferramentas dos médicos, Bin Xu, Jerry Wang, Ling Wu e seus colegas procuraram biomarcadores adicionais de p-tau que pudessem ser um diagnóstico eficaz da DA ou talvez detectar a DA em seus estágios iniciais.

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Usando tecido cerebral post-mortem de pacientes com DA e sem DA, os pesquisadores identificaram vários biomarcadores de p-tau que estão seletivamente associados à agregação de tau. Tal como o p-tau181 e o p-tau217, vários destes biomarcadores distinguiram os tecidos da DA dos controlos saudáveis. Um em particular -; p-tau198 -; também distinguiu a DA de duas outras doenças neurodegenerativas nas quais se sabe que a tau se agrupa. Outras experiências mostraram que o p-tau198 foi tão eficaz como o p-tau181 e o p-tau217 nestes ensaios. É importante ressaltar que tanto o p-tau 198 quanto o p-tau217 também foram capazes de diferenciar o tecido cerebral de pacientes com MCI -; um sinal precoce de DA -; de indivíduos mais velhos sem a deficiência. Segundo os pesquisadores, atualmente não existem biomarcadores bem estabelecidos que possam diagnosticar o MCI. Assim, p-tau198 e p-tau217 poderiam ajudar os médicos a intervir precocemente à medida que novos tratamentos se tornassem disponíveis, antes que ocorressem danos neurológicos significativos. Além disso, os pesquisadores dizem que este método pode ser usado para encontrar biomarcadores de tau com outras modificações além da fosforilação.

Fonte:

Sociedade Química Americana

Referência:

Wu, L., et al. (2022) Descoberta de biomarcadores baseados em agregação de fosfo-tau específica do local para diagnóstico e diferenciação de DA. Neurociência Química ACS. doi.org/10.1021/acschemneuro.2c00342.

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