新的生物标志物有助于早期发现阿尔茨海默病

新的生物标志物有助于早期发现阿尔茨海默病

以前，只有在某人去世后才能对阿尔茨海默病 (AD) 进行明确诊断，但最近的生物标志物研究已经导致对仍然活着的人进行成像和脊髓液测试的发展。 然而，这些测试只能监测严重疾病并将晚期 AD 与相关疾病区分开来。 研究人员在 ACS 化学神经科学杂志上发表报告，现已发现一种生物标志物，可以帮助医生在患者进展为轻度认知障碍 (MCI) 时及早诊断 AD。

在寻找 AD 生物标志物的过程中，一些研究人员转而研究一种名为 tau 的蛋白质的细微变化。 这些变化或翻译后修饰会使 tau 蛋白更容易聚集在一起，导致神经元丢失和记忆障碍。 其中两个修饰涉及 tau 在特定氨基酸处的磷酸化，从而产生称为 p-tau181 和 p-tau217 的版本。 这些生物标志物已被证明可以有效区分 AD 组织和患有其他神经退行性疾病的人的组织。 由于医生工具箱中拥有许多生物标志物很有帮助，Bin Xu、Jerry Wang、Ling Wu 及其同事寻找其他 p-tau 生物标志物，这些生物标志物可以作为有效的 AD 诊断或在早期阶段检测 AD。

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研究人员利用 AD 患者和非 AD 患者的死后脑组织，确定了几种与 tau 聚集选择性相关的 p-tau 生物标志物。 与 p-tau181 和 p-tau217 一样，其中一些生物标志物可将 AD 组织与健康对照区分开来。 特别是其中之一——； p-tau198 -; 还将 AD 与其他两种神经退行性疾病区分开来，在这两种疾病中，tau 蛋白会聚集在一起。 进一步的实验表明，在这些测定中，p-tau198 与 p-tau181 和 p-tau217 一样有效。 重要的是，p-tau 198 和 p-tau217 都能够区分 MCI 患者的脑组织 -； AD 的早期迹象 -; 来自没有损伤的老年受试者。 研究人员表示，目前还没有成熟的生物标志物可以诊断 MCI。 因此，p-tau198 和 p-tau217 可以帮助临床医生在出现重大神经损伤之前，在新的治疗方法出现时尽早进行干预。 此外，研究人员表示，这种方法可用于寻找具有磷酸化以外修饰的 tau 生物标志物。

来源：

美国化学会

参考：

吴，L.，等人。 (2022) 基于位点特异性磷酸 tau 聚集的生物标志物发现，用于 AD 诊断和分化。 ACS 化学神经科学。 doi.org/10.1021/acschemneuro.2c00342 。

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