Ny fentanylvaccine kunne forhindre dødelig opioid i at nå hjernen

Ny fentanylvaccine kunne forhindre dødelig opioid i at nå hjernen

Et forskerhold ledet af University of Houston har udviklet en vaccine, der er rettet mod det farlige syntetiske opioid fentanyl, som kan blokere dets evne til at trænge ind i hjernen, hvilket eliminerer lægemidlets "høje". Den banebrydende opdagelse kan have en stor indflydelse på landets opioidepidemi ved at blive et tilbagefaldsforebyggende værktøj for folk, der forsøger at stoppe med at bruge opioider. Mens forskning viser, at opioidbrugsforstyrrelse (OUD) kan behandles, vil anslået 80 % af stofmisbrugerne få tilbagefald.

Resultaterne, offentliggjort i tidsskriftet Pharmaceutics, kunne ikke være mere rettidige og efterspurgte: Over 150 mennesker dør hver dag af overdoser af syntetiske opioider, herunder fentanyl, som er 50 gange stærkere end heroin og 100 gange stærkere end morfin. Indtagelse af omkring 2 milligram fentanyl (på størrelse med to riskorn) er sandsynligvis dødelig, afhængigt af kropsstørrelse.

Vi mener, at disse resultater kan have betydelig indflydelse på et meget alvorligt problem, der har plaget samfundet i årevis - opioidmisbrug. Vores vaccine er i stand til at generere anti-fentanyl-antistoffer, der binder til det indtagne fentanyl og forhindrer det i at komme ind i hjernen, hvilket gør det muligt at eliminere det fra kroppen via nyrerne. Dermed vil individet ikke mærke de euforiske effekter og kan komme tilbage på vognen til ædruelighed.”

Colin Haile, hovedforfatter af undersøgelsen, forskningslektor i psykologi ved UH og Texas Institute for Measurement, Evaluation and Statistics (TIMES), og stiftende medlem af UH Drug Discovery Institute

Et andet positivt fund var, at vaccinen ikke forårsagede nogen uønskede bivirkninger hos de immuniserede rotter involveret i laboratorieundersøgelser. Holdet planlægger at begynde at producere en vaccine af klinisk kvalitet i de kommende måneder, med humane kliniske forsøg planlagt snart.

Fentanyl er en særlig farlig trussel, fordi det ofte tilsættes gadestoffer som kokain, metamfetamin og andre opioider som oxycodon og hydrocodon/acetaminophen-piller og endda forfalskede benzodiazepiner som Xanax. Disse forfalskede lægemidler blandet med fentanyl øger antallet af fentanyl-overdoser hos mennesker, der normalt ikke bruger opioider.

Neurovidenskab e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

"Anti-fentanyl-antistofferne var specifikke for fentanyl og et fentanylderivat og krydsreagerede ikke med andre opioider såsom morfin. Det betyder, at en vaccineret person stadig kunne behandles med andre opioider til smertelindring," sagde Haile.

Vaccinen, der testes, indeholder en E. coli-afledt adjuvans kaldet dmLT. Et adjuvansmolekyle øger immunsystemets respons på vacciner, en kritisk komponent for effektiviteten af ​​afhængighedsvacciner. Adjuvansen er udviklet af samarbejdspartnere ved Tulane University School of Medicine og har vist sig at være afgørende for vaccinens effektivitet. Med på holdet er også Greg Cuny, Joseph P. & Shirley Shipman Buckley endowed Professor of Drug Discovery ved UH College of Pharmacy, sammen med forskere fra Baylor College of Medicine og Michael E. DeBakey Veteran's Affairs Medical Center.

Nuværende behandlinger for OUD inkluderer metadon, buprenorphin og naltrexon, og deres effektivitet afhænger af formulering, compliance, adgang til medicin og det specifikke opioid, der bliver misbrugt.

Theresekosten, professor i psykologi og direktør for Developmental, Cognitive & Behavioural Neuroscience-programmet ved UH, kalder den nye vaccine en potentiel "game changer."

"Anvendelse og overdosering af fentanyl er en unik behandlingsudfordring, som ikke er tilstrækkeligt behandlet med nuværende medicin på grund af deres farmakodynamik, og behandling af akut overdosis med den korttidsvirkende naloxon er ikke tilstrækkelig effektiv, fordi flere doser af naloxon ofte er nødvendige for at vende fentanyls dødelige virkninger," sagde Kosten, seniorforfatter af undersøgelsen.

Undersøgelsen blev finansieret af forsvarsministeriet gennem programmet for alkohol- og stofmisbrugsforstyrrelser, der styres af RTI Internationals Pharmacotherapies for Alcohol and Substance Use Disorders Alliance, som finansierede Hailes laboratorium i flere år til at udvikle anti-fentanyl-vaccinen.

Kilde:

University of Houston

Reference:

Haile, C.N., et al. (2022) En immunkonjugatvaccine ændrer fordelingen og reducerer de antinociceptive, adfærdsmæssige og fysiologiske virkninger af fentanyl hos han- og hunrotter. Apotek. doi.org/10.3390/pharmaceutics14112290.

.