Нов имунотерапевтичен подход може да доведе до ефективно лечение на фиброза

Нов имунотерапевтичен подход може да доведе до ефективно лечение на фиброза

Хроничните заболявания често водят до фиброза, състояние, при което органната тъкан страда от прекомерни белези. Изследователи от университета в Цюрих вече са разработили имунотерапия, която е насочена към причината - активирани фибробласти - като същевременно оставя нормалните клетки на съединителната тъкан невредими. Ако се окаже, че този подход работи при хора, това може да доведе до ефективно лечение на фиброза.

Фиброзата е патологично разрастване на съединителната тъкан, което разрушава органната тъкан. Това е крайната последица от почти всички хронични увреждания. Фиброзата може да възникне в почти всички видове тъкани в тялото, но черният дроб, белите дробове, сърцето и бъбреците са най-често засегнати. Фиброзата е отговорна за до 45 процента от всички смъртни случаи в развитите страни. Възпалението или съдовите заболявания често водят до хронично увреждане на органи. Те активират фибробластите, които след това започват да се размножават неконтролируемо и да образуват отлагания от фиброзна тъкан. Това води до белези и постепенно разрушаване на органната тъкан. Функцията на засегнатия орган забележимо се влошава до пълна отказ.

Елиминира активираните фибробласти, като оставя почиващите клетки неувредени

Международен изследователски екип, ръководен от университета в Цюрих (UZH), вече е разработил нова стратегия за специфично елиминиране на фибробластите.

При животни успяхме да предизвикаме подобен на ваксина имунен отговор, при който активираните клетки на съединителната тъкан бяха унищожени, докато почиващите фибробласти останаха непокътнати.

Кристиан Стокман, ръководител на проучванията, професор, Институт по анатомия, Цюрихски университет

По този начин изследователите са успели да намалят фиброзата в жизненоважни органи като черния дроб и белите дробове, като същевременно оставят здравата тъкан непокътната.

Идентифицирана разлика в повърхностните структури

Предишни стратегии за лечение на фиброза са се провалили тук, защото те също са увреждали фибробластите в покой. Въпреки това неподвижните фибробласти са важни за поддържането на структурата и функцията на здравата тъкан. Следователно изследователите изследват разликите между повърхностите на почиващите и активираните клетки на съединителната тъкан. „Нашите компютърно подпомагани анализи показаха, че фрагменти от два повърхностни протеина – Adam12 и Gli1 – които могат да бъдат разпознати от имунната система, присъстват в големи количества върху активираните фибробласти, докато има много малко върху почиващите клетки“, обяснява Стокман. Активността на тези два протеинови гена се стимулира от хронично тъканно увреждане, карайки активираните фибробласти да произвеждат споменатите протеини в по-големи количества.

Имунотерапията намалява белодробната и чернодробната фиброза при мишки

След това изследователите са използвали тези две повърхностни структури като ваксина при мишки, за да предизвикат имунен отговор чрез цитотоксични Т клетки. Тези имунни клетки обикновено елиминират заразени с вируси или ракови клетки. „С новоразработената имунотерапия успяхме ефективно да елиминираме фибробластите в мишки и по този начин да намалим фиброзата в черния дроб и белите дробове, без да засягаме здравата органна тъкан“, казва Стокман. Ако учените успеят да предизвикат сравним целенасочен имунен отговор при хора, имунотерапията, базирана на ваксина, може да се използва в бъдеще за лечение на пациенти с органна фиброза.

източник:

Цюрихски университет

Справка:

Sobecki, M., et al. (2022) Базирана на ваксина имунотерапия за борба с профиброзните клетки в черния дроб и белите дробове. клетъчна стволова клетка. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.

.