Ny immunterapeutisk tilgang kan føre til effektiv behandling af fibrose

Ny immunterapeutisk tilgang kan føre til effektiv behandling af fibrose

Kroniske sygdomme fører ofte til fibrose, en tilstand, hvor organvæv lider af overdreven ardannelse. Forskere ved universitetet i Zürich har nu udviklet en immunterapi, der retter sig mod årsagen - aktiverede fibroblaster - samtidig med at normale bindevævsceller efterlades uskadte. Hvis denne tilgang viser sig at virke hos mennesker, kan den føre til en effektiv behandling af fibrose.

Fibrose er en patologisk vækst af bindevæv, der ødelægger organvæv. Det er den ultimative konsekvens af næsten alle kroniske skader. Fibrose kan forekomme i næsten alle typer væv i kroppen, men leveren, lungerne, hjertet og nyrerne er oftest ramt. Fibrose er ansvarlig for op til 45 procent af alle dødsfald i udviklede lande. Betændelse eller karsygdomme fører ofte til kroniske organskader. De aktiverer fibroblasterne, som så begynder at formere sig ukontrolleret og danner aflejringer af fibrøst væv. Dette får organvævet til at blive ar og gradvist ødelægges. Funktionen af ​​det berørte organ forringes mærkbart til punktet af fuldstændig fiasko.

Eliminerer aktiverede fibroblaster og efterlader hvileceller ubeskadigede

Et internationalt forskerhold ledet af University of Zurich (UZH) har nu udviklet en ny strategi til specifikt at eliminere fibroblaster.

Hos dyr var vi i stand til at udløse et vaccinelignende immunrespons, hvor de aktiverede bindevævsceller blev ødelagt, mens de hvilende fibroblaster forblev intakte."

Christian Stockmann, studieleder, professor, Institut for Anatomi, Universitetet i Zürich

På denne måde var forskerne i stand til at reducere fibrose i vitale organer som leveren og lungerne, mens de efterlod sundt væv intakt.

Forskel i overfladestrukturer identificeret

Tidligere strategier til behandling af fibrose har slået fejl her, fordi de også beskadigede hvilende fibroblaster. Imidlertid er hvilende fibroblaster vigtige for at opretholde strukturen og funktionen af ​​sundt væv. Forskerne undersøgte derfor forskellene mellem overfladerne på hvilende og aktiverede bindevævsceller. "Vores computerstøttede analyser har vist, at fragmenter af to overfladeproteiner - Adam12 og Gli1 - som kan genkendes af immunsystemet, findes i stort antal på aktiverede fibroblaster, mens der er meget få på de hvilende celler," forklarer Stockmann. Aktiviteten af ​​disse to proteingener stimuleres af kronisk vævsskade, hvilket får de aktiverede fibroblaster til at producere de nævnte proteiner i større mængder.

Immunterapi reducerer lunge- og leverfibrose hos mus

Forskerne brugte derefter disse to overfladestrukturer som en vaccine i mus til at udløse et immunrespons via cytotoksiske T-celler. Disse immunceller eliminerer normalt virusinficerede eller kræftceller. "Med den nyudviklede immunterapi var vi i stand til effektivt at fjerne fibroblaster i mus og dermed reducere fibrose i lever og lunger uden at påvirke sundt organvæv," siger Stockmann. Hvis det lykkes for forskere at udløse et sammenligneligt målrettet immunrespons hos mennesker, kan vaccinebaseret immunterapi blive brugt i fremtiden til at behandle patienter med organfibrose.

Kilde:

Universitetet i Zürich

Reference:

Sobecki, M., et al. (2022) Vaccinebaseret immunterapi til bekæmpelse af profibrotiske celler i leveren og lungerne. cellestamcelle. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.

.