Νέα ανοσοθεραπευτική προσέγγιση θα μπορούσε να οδηγήσει σε αποτελεσματική θεραπεία της ίνωσης

Νέα ανοσοθεραπευτική προσέγγιση θα μπορούσε να οδηγήσει σε αποτελεσματική θεραπεία της ίνωσης

Οι χρόνιες ασθένειες συχνά οδηγούν σε ίνωση, μια κατάσταση κατά την οποία ο ιστός των οργάνων υποφέρει από υπερβολικές ουλές. Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης έχουν τώρα αναπτύξει μια ανοσοθεραπεία που στοχεύει την αιτία - τους ενεργοποιημένους ινοβλάστες - ενώ αφήνει αβλαβή τα κύτταρα του φυσιολογικού συνδετικού ιστού. Εάν αυτή η προσέγγιση αποδειχθεί ότι λειτουργεί στους ανθρώπους, θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια αποτελεσματική θεραπεία για την ίνωση.

Η ίνωση είναι μια παθολογική ανάπτυξη συνδετικού ιστού που καταστρέφει τον ιστό οργάνων. Είναι η τελική συνέπεια σχεδόν όλων των χρόνιων βλαβών. Η ίνωση μπορεί να εμφανιστεί σχεδόν σε όλους τους τύπους ιστών του σώματος, αλλά το ήπαρ, οι πνεύμονες, η καρδιά και τα νεφρά επηρεάζονται συχνότερα. Η ίνωση ευθύνεται για έως και 45 τοις εκατό όλων των θανάτων στις ανεπτυγμένες χώρες. Η φλεγμονή ή οι αγγειακές παθήσεις συχνά οδηγούν σε χρόνια βλάβη οργάνων. Ενεργοποιούν τους ινοβλάστες, οι οποίοι στη συνέχεια αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και σχηματίζουν εναποθέσεις ινώδους ιστού. Αυτό προκαλεί τον ιστό του οργάνου να δημιουργεί ουλές και σταδιακά να καταστρέφεται. Η λειτουργία του προσβεβλημένου οργάνου επιδεινώνεται αισθητά σε σημείο πλήρους αποτυχίας.

Εξαλείφει τους ενεργοποιημένους ινοβλάστες ενώ αφήνει τα κύτταρα ηρεμίας άθικτα

Μια διεθνής ερευνητική ομάδα με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης (UZH) έχει τώρα αναπτύξει μια νέα στρατηγική για την ειδική εξάλειψη των ινοβλαστών.

Στα ζώα, μπορέσαμε να πυροδοτήσουμε μια ανοσοαπόκριση παρόμοια με το εμβόλιο στην οποία τα ενεργοποιημένα κύτταρα του συνδετικού ιστού καταστράφηκαν ενώ οι ινοβλάστες σε ηρεμία παρέμειναν άθικτοι».

Christian Stockmann, επικεφαλής σπουδών, καθηγητής, Ινστιτούτο Ανατομίας, Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης

Με αυτόν τον τρόπο, οι ερευνητές κατάφεραν να μειώσουν την ίνωση σε ζωτικά όργανα όπως το συκώτι και οι πνεύμονες, αφήνοντας άθικτο τον υγιή ιστό.

Διαπιστώθηκε διαφορά στις επιφανειακές δομές

Οι προηγούμενες στρατηγικές για τη θεραπεία της ίνωσης απέτυχαν εδώ επειδή κατέστρεψαν επίσης τους ινοβλάστες σε ηρεμία. Ωστόσο, οι αδρανείς ινοβλάστες είναι σημαντικοί για τη διατήρηση της δομής και της λειτουργίας του υγιούς ιστού. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές εξέτασαν τις διαφορές μεταξύ των επιφανειών των ηρεμούντων και των ενεργοποιημένων κυττάρων συνδετικού ιστού. «Οι αναλύσεις μας με τη βοήθεια υπολογιστή έδειξαν ότι θραύσματα δύο επιφανειακών πρωτεϊνών – Adam12 και Gli1 – που μπορούν να αναγνωριστούν από το ανοσοποιητικό σύστημα υπάρχουν σε μεγάλους αριθμούς στους ενεργοποιημένους ινοβλάστες, ενώ υπάρχουν πολύ λίγα στα ηρεμούντα κύτταρα», εξηγεί ο Stockmann. Η δραστηριότητα αυτών των δύο πρωτεϊνικών γονιδίων διεγείρεται από χρόνια βλάβη ιστού, με αποτέλεσμα οι ενεργοποιημένοι ινοβλάστες να παράγουν τις εν λόγω πρωτεΐνες σε μεγαλύτερες ποσότητες.

Η ανοσοθεραπεία μειώνει την ίνωση των πνευμόνων και του ήπατος σε ποντίκια

Στη συνέχεια, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αυτές τις δύο επιφανειακές δομές ως εμβόλιο σε ποντίκια για να πυροδοτήσουν μια ανοσολογική απόκριση μέσω κυτταροτοξικών Τ κυττάρων. Αυτά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος συνήθως εξαλείφουν τα μολυσμένα από τον ιό ή τα καρκινικά κύτταρα. «Με τη νέα ανοσοθεραπεία, μπορέσαμε να εξαλείψουμε αποτελεσματικά τους ινοβλάστες στα ποντίκια και έτσι να μειώσουμε την ίνωση στο ήπαρ και τους πνεύμονες χωρίς να επηρεάσουμε τον υγιή ιστό οργάνων», λέει ο Stockmann. Εάν οι επιστήμονες καταφέρουν να πυροδοτήσουν μια παρόμοια, στοχευμένη ανοσολογική απόκριση στους ανθρώπους, η ανοσοθεραπεία με εμβόλια θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί στο μέλλον για τη θεραπεία ασθενών με ίνωση οργάνων.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης

Αναφορά:

Sobecki, Μ., et al. (2022) Ανοσοθεραπεία βασισμένη σε εμβόλια για την καταπολέμηση των προφιβωτικών κυττάρων στο ήπαρ και τους πνεύμονες. κυτταρικό βλαστοκύτταρο. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.

.