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Un nuevo enfoque inmunoterapéutico podría conducir a un tratamiento eficaz de la fibrosis
Las enfermedades crónicas a menudo provocan fibrosis, una afección en la que el tejido de los órganos sufre una cicatrización excesiva. Investigadores de la Universidad de Zurich han desarrollado una inmunoterapia que se dirige a la causa (fibroblastos activados) sin dañar las células normales del tejido conectivo. Si este enfoque funciona en humanos, podría conducir a un tratamiento eficaz para la fibrosis. La fibrosis es un crecimiento patológico del tejido conectivo que destruye el tejido del órgano. Es la consecuencia última de casi todos los daños crónicos. La fibrosis puede ocurrir en casi todos los tipos de tejido del cuerpo, pero el hígado, los pulmones, el corazón y los riñones son los más comúnmente afectados. La fibrosis es...
Un nuevo enfoque inmunoterapéutico podría conducir a un tratamiento eficaz de la fibrosis
Las enfermedades crónicas a menudo provocan fibrosis, una afección en la que el tejido de los órganos sufre una cicatrización excesiva. Investigadores de la Universidad de Zurich han desarrollado una inmunoterapia que se dirige a la causa (fibroblastos activados) sin dañar las células normales del tejido conectivo. Si este enfoque funciona en humanos, podría conducir a un tratamiento eficaz para la fibrosis.
La fibrosis es un crecimiento patológico del tejido conectivo que destruye el tejido del órgano. Es la consecuencia última de casi todos los daños crónicos. La fibrosis puede ocurrir en casi todos los tipos de tejido del cuerpo, pero el hígado, los pulmones, el corazón y los riñones son los más comúnmente afectados. La fibrosis es responsable de hasta el 45 por ciento de todas las muertes en los países desarrollados. La inflamación o las enfermedades vasculares a menudo provocan daños crónicos en los órganos. Activan los fibroblastos, que luego comienzan a multiplicarse incontrolablemente y formar depósitos de tejido fibroso. Esto hace que el tejido del órgano quede cicatrizado y destruido gradualmente. La función del órgano afectado se deteriora notablemente hasta el punto de falla total.
Elimina los fibroblastos activados y deja intactas las células en reposo.
Un equipo de investigación internacional dirigido por la Universidad de Zurich (UZH) ha desarrollado una nueva estrategia para eliminar específicamente los fibroblastos.
En animales, pudimos desencadenar una respuesta inmune similar a la de una vacuna en la que las células del tejido conectivo activadas eran destruidas mientras que los fibroblastos en reposo permanecían intactos”.
Christian Stockmann, jefe de estudios, profesor, Instituto de Anatomía, Universidad de Zurich
De esta manera, los investigadores pudieron reducir la fibrosis en órganos vitales como el hígado y los pulmones dejando intacto el tejido sano.
Diferencia en estructuras de superficie identificadas.
Las estrategias anteriores para tratar la fibrosis han fracasado porque también dañaban los fibroblastos en reposo. Sin embargo, los fibroblastos inactivos son importantes para mantener la estructura y función del tejido sano. Por lo tanto, los investigadores examinaron las diferencias entre las superficies de las células del tejido conectivo en reposo y activadas. "Nuestros análisis asistidos por ordenador han demostrado que en los fibroblastos activados hay grandes cantidades de fragmentos de dos proteínas de superficie, Adam12 y Gli1, que pueden ser reconocidas por el sistema inmunológico, mientras que en las células en reposo hay muy pocos", explica Stockmann. La actividad de estos dos genes proteicos es estimulada por un daño tisular crónico, lo que hace que los fibroblastos activados produzcan dichas proteínas en mayores cantidades.
La inmunoterapia reduce la fibrosis pulmonar y hepática en ratones
Luego, los investigadores utilizaron estas dos estructuras superficiales como vacuna en ratones para desencadenar una respuesta inmune a través de células T citotóxicas. Estas células inmunes normalmente eliminan las células cancerosas o infectadas por virus. "Con la inmunoterapia recientemente desarrollada pudimos eliminar eficazmente los fibroblastos en ratones y así reducir la fibrosis en el hígado y los pulmones sin afectar el tejido orgánico sano", dice Stockmann. Si los científicos logran desencadenar una respuesta inmunitaria comparable y dirigida en humanos, en el futuro se podría utilizar la inmunoterapia basada en vacunas para tratar a pacientes con fibrosis orgánica.
Fuente:
Referencia:
Sobecki, M., et al. (2022) Inmunoterapia basada en vacunas para combatir las células profibróticas en el hígado y los pulmones. célula madre. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.
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