Novi imunoterapijski pristup mogao bi dovesti do učinkovitog liječenja fibroze

Novi imunoterapijski pristup mogao bi dovesti do učinkovitog liječenja fibroze

Kronične bolesti često dovode do fibroze, stanja u kojem tkivo organa pati od prekomjernih ožiljaka. Istraživači sa Sveučilišta u Zürichu sada su razvili imunoterapiju koja cilja na uzrok - aktivirane fibroblaste - ostavljajući normalne stanice vezivnog tkiva neozlijeđenima. Ako se pokaže da ovaj pristup djeluje kod ljudi, mogao bi dovesti do učinkovitog liječenja fibroze.

Fibroza je patološki rast vezivnog tkiva koji uništava tkivo organa. To je krajnja posljedica gotovo svih kroničnih oštećenja. Fibroza se može pojaviti u gotovo svim vrstama tkiva u tijelu, ali najčešće su zahvaćena jetra, pluća, srce i bubrezi. Fibroza je odgovorna za do 45 posto svih smrti u razvijenim zemljama. Upale ili vaskularne bolesti često dovode do kroničnog oštećenja organa. Oni aktiviraju fibroblaste koji se tada počinju nekontrolirano razmnožavati i stvarati naslage fibroznog tkiva. To uzrokuje ožiljke i postupno uništavanje tkiva organa. Funkcija zahvaćenog organa osjetno se pogoršava do potpunog otkazivanja.

Eliminira aktivirane fibroblaste dok stanice u mirovanju ostavlja neoštećenima

Međunarodni istraživački tim predvođen Sveučilištem u Zürichu (UZH) sada je razvio novu strategiju za specifično uklanjanje fibroblasta.

Kod životinja smo uspjeli pokrenuti imunološki odgovor sličan cjepivu u kojem su aktivirane stanice vezivnog tkiva bile uništene dok su fibroblasti u mirovanju ostali netaknuti.”

Christian Stockmann, voditelj studija, profesor, Institut za anatomiju, Sveučilište u Zürichu

Na taj su način istraživači uspjeli smanjiti fibrozu u vitalnim organima poput jetre i pluća, a zdravo tkivo ostaviti netaknutim.

Identificirana razlika u površinskim strukturama

Prethodne strategije za liječenje fibroze ovdje nisu uspjele jer su također oštetile fibroblaste u mirovanju. Međutim, fibroblasti u mirovanju važni su za održavanje strukture i funkcije zdravog tkiva. Istraživači su stoga ispitali razlike između površina stanica vezivnog tkiva u mirovanju i aktiviranih. “Naše računalno potpomognute analize pokazale su da su fragmenti dvaju površinskih proteina – Adam12 i Gli1 – koje može prepoznati imunološki sustav prisutni u velikom broju na aktiviranim fibroblastima, dok ih je vrlo malo na stanicama u mirovanju”, objašnjava Stockmann. Aktivnost ova dva proteinska gena stimulira kronično oštećenje tkiva, zbog čega aktivirani fibroblasti proizvode navedene proteine ​​u većim količinama.

Imunoterapija smanjuje fibrozu pluća i jetre kod miševa

Istraživači su zatim upotrijebili ove dvije površinske strukture kao cjepivo kod miševa za pokretanje imunološkog odgovora putem citotoksičnih T stanica. Ove imunološke stanice normalno eliminiraju virusom zaražene ili kancerogene stanice. "S novorazvijenom imunoterapijom uspjeli smo učinkovito eliminirati fibroblaste kod miševa i tako smanjiti fibrozu u jetri i plućima bez utjecaja na zdravo tkivo organa", kaže Stockmann. Ako znanstvenici uspiju pokrenuti usporediv, ciljani imunološki odgovor kod ljudi, imunoterapija temeljena na cjepivu mogla bi se koristiti u budućnosti za liječenje pacijenata s fibrozom organa.

Izvor:

Sveučilište u Zürichu

Referenca:

Sobecki, M. i sur. (2022) Imunoterapija temeljena na cjepivu za borbu protiv profibrotičnih stanica u jetri i plućima. stanica matična stanica. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.

.