Een nieuwe immunotherapeutische aanpak zou kunnen leiden tot een effectieve behandeling van fibrose

Een nieuwe immunotherapeutische aanpak zou kunnen leiden tot een effectieve behandeling van fibrose

Chronische ziekten leiden vaak tot fibrose, een aandoening waarbij orgaanweefsel last heeft van overmatige littekens. Onderzoekers van de Universiteit van Zürich hebben nu een immunotherapie ontwikkeld die zich richt op de oorzaak – geactiveerde fibroblasten – terwijl normale bindweefselcellen ongedeerd blijven. Als deze aanpak bij mensen blijkt te werken, zou dit kunnen leiden tot een effectieve behandeling van fibrose.

Fibrose is een pathologische groei van bindweefsel die orgaanweefsel vernietigt. Het is het ultieme gevolg van vrijwel alle chronische schade. Fibrose kan in bijna alle soorten weefsel in het lichaam voorkomen, maar de lever, longen, hart en nieren worden het vaakst getroffen. Fibrose is verantwoordelijk voor maar liefst 45 procent van alle sterfgevallen in ontwikkelde landen. Ontstekingen of vaatziekten leiden vaak tot chronische orgaanschade. Ze activeren de fibroblasten, die zich vervolgens ongecontroleerd beginnen te vermenigvuldigen en afzettingen van vezelig weefsel vormen. Dit zorgt ervoor dat het orgaanweefsel littekens krijgt en geleidelijk wordt vernietigd. De functie van het aangetaste orgaan verslechtert merkbaar tot het punt van volledig falen.

Elimineert geactiveerde fibroblasten terwijl rustende cellen onbeschadigd blijven

Een internationaal onderzoeksteam onder leiding van de Universiteit van Zürich (UZH) heeft nu een nieuwe strategie ontwikkeld om fibroblasten specifiek te elimineren.

Bij dieren konden we een vaccinachtige immuunrespons opwekken, waarbij de geactiveerde bindweefselcellen werden vernietigd terwijl de rustende fibroblasten intact bleven.”

Christian Stockmann, hoofd studies, professor, Instituut voor Anatomie, Universiteit van Zürich

Op deze manier konden onderzoekers fibrose in vitale organen zoals de lever en de longen verminderen, terwijl gezond weefsel intact bleef.

Verschil in oppervlaktestructuren geïdentificeerd

Eerdere strategieën voor de behandeling van fibrose hebben hier gefaald omdat ze ook rustende fibroblasten beschadigden. Rustende fibroblasten zijn echter belangrijk voor het behoud van de structuur en functie van gezond weefsel. De onderzoekers onderzochten daarom de verschillen tussen de oppervlakken van rustende en geactiveerde bindweefselcellen. “Onze computerondersteunde analyses hebben aangetoond dat fragmenten van twee oppervlakte-eiwitten – Adam12 en Gli1 – die door het immuunsysteem kunnen worden herkend, in grote aantallen aanwezig zijn op geactiveerde fibroblasten, terwijl er maar heel weinig zijn op de rustende cellen”, legt Stockmann uit. De activiteit van deze twee eiwitgenen wordt gestimuleerd door chronische weefselschade, waardoor de geactiveerde fibroblasten de genoemde eiwitten in grotere hoeveelheden gaan produceren.

Immunotherapie vermindert long- en leverfibrose bij muizen

De onderzoekers gebruikten deze twee oppervlaktestructuren vervolgens als vaccin bij muizen om via cytotoxische T-cellen een immuunrespons op gang te brengen. Deze immuuncellen elimineren normaal gesproken met virus geïnfecteerde of kankercellen. “Met de nieuw ontwikkelde immunotherapie konden we fibroblasten bij muizen efficiënt elimineren en zo fibrose in de lever en longen verminderen zonder gezond orgaanweefsel aan te tasten”, zegt Stockmann. Als wetenschappers erin slagen een vergelijkbare, gerichte immuunrespons bij mensen op te wekken, zou op vaccins gebaseerde immunotherapie in de toekomst kunnen worden gebruikt om patiënten met orgaanfibrose te behandelen.

Bron:

Universiteit van Zürich

Referentie:

Sobecki, M., et al. (2022) Op vaccins gebaseerde immunotherapie om profibrotische cellen in de lever en longen te bestrijden. cel stamcel. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.

.