Nový imunoterapeutický prístup by mohol viesť k účinnej liečbe fibrózy

Nový imunoterapeutický prístup by mohol viesť k účinnej liečbe fibrózy

Chronické ochorenia často vedú k fibróze, čo je stav, pri ktorom orgánové tkanivo trpí nadmerným zjazvením. Vedci z univerzity v Zürichu teraz vyvinuli imunoterapiu, ktorá sa zameriava na príčinu – aktivované fibroblasty – pričom normálne bunky spojivového tkaniva ponecháva bez poškodenia. Ak sa ukáže, že tento prístup funguje u ľudí, mohlo by to viesť k účinnej liečbe fibrózy.

Fibróza je patologický rast spojivového tkaniva, ktorý ničí tkanivo orgánu. Je to konečný dôsledok takmer všetkých chronických poškodení. Fibróza sa môže vyskytnúť takmer vo všetkých typoch tkanív v tele, ale najčastejšie sú postihnuté pečeň, pľúca, srdce a obličky. Fibróza je zodpovedná až za 45 percent všetkých úmrtí vo vyspelých krajinách. Zápaly alebo cievne ochorenia často vedú k chronickému poškodeniu orgánov. Aktivujú fibroblasty, ktoré sa potom začnú nekontrolovateľne množiť a vytvárať depozity vláknitého tkaniva. To spôsobí, že tkanivo orgánu sa zjazví a postupne sa zničí. Funkcia postihnutého orgánu sa citeľne zhoršuje až do úplného zlyhania.

Eliminuje aktivované fibroblasty, pričom necháva pokojové bunky nepoškodené

Medzinárodný výskumný tím pod vedením Univerzity v Zürichu (UZH) teraz vyvinul novú stratégiu na špecifickú elimináciu fibroblastov.

U zvierat sme boli schopní spustiť imunitnú odpoveď podobnú vakcíne, pri ktorej boli aktivované bunky spojivového tkaniva zničené, zatiaľ čo zvyšné fibroblasty zostali nedotknuté.“

Christian Stockmann, vedúci štúdií, profesor Anatomického ústavu Univerzity v Zürichu

Týmto spôsobom vedci dokázali znížiť fibrózu v životne dôležitých orgánoch, ako sú pečeň a pľúca, pričom zdravé tkanivo zostalo nedotknuté.

Zistený rozdiel v štruktúre povrchu

Predchádzajúce stratégie na liečbu fibrózy tu zlyhali, pretože poškodili aj pokojové fibroblasty. Kľudové fibroblasty sú však dôležité pre udržanie štruktúry a funkcie zdravého tkaniva. Vedci preto skúmali rozdiely medzi povrchmi pokojových a aktivovaných buniek spojivového tkaniva. „Naše počítačom podporované analýzy ukázali, že fragmenty dvoch povrchových proteínov – Adam12 a Gli1 – ktoré dokáže imunitný systém rozpoznať, sú prítomné vo veľkom počte na aktivovaných fibroblastoch, zatiaľ čo na pokojových bunkách je ich len veľmi málo,“ vysvetľuje Stockmann. Aktivita týchto dvoch proteínových génov je stimulovaná chronickým poškodením tkaniva, čo spôsobuje, že aktivované fibroblasty produkujú uvedené proteíny vo väčších množstvách.

Imunoterapia znižuje fibrózu pľúc a pečene u myší

Vedci potom použili tieto dve povrchové štruktúry ako vakcínu u myší na spustenie imunitnej odpovede prostredníctvom cytotoxických T buniek. Tieto imunitné bunky normálne eliminujú vírusom infikované alebo rakovinové bunky. „S novo vyvinutou imunoterapiou sme boli schopní účinne eliminovať fibroblasty u myší, a tak znížiť fibrózu v pečeni a pľúcach bez ovplyvnenia zdravého orgánového tkaniva,“ hovorí Stockmann. Ak sa vedcom podarí spustiť porovnateľnú, cielenú imunitnú odpoveď u ľudí, imunoterapia založená na vakcíne by sa mohla v budúcnosti použiť na liečbu pacientov s fibrózou orgánov.

Zdroj:

Univerzita v Zürichu

Referencia:

Sobecki, M., a kol. (2022) Imunoterapia založená na vakcíne na boj proti profibrotickým bunkám v pečeni a pľúcach. bunková kmeňová bunka. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.

.